如何测定片剂的溶出度？

一、概述

溶出度是指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制剂在规定条件下溶出的速率和程度，在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。药物只有固体制剂中的活性成分溶解之后，才能为机体吸收。溶出度试验能有效地区分同一药物制剂生物利用度的差异，是控制固体制剂内在的重要指标之一。《中国药典》2020年版中对于溶出度与释放度未提出明确限度要求，但要求缓控释制剂至少取3个点。一般来讲，溶出度或释放度的限度要求根据体内外的相关研究结果制定。普通片剂的溶出度应不小于80%。

《中国药典》2020年版第四部通则（0931）收载了五种检测方法。

1.第一法（篮法）采用溶出度测定仪（图10-6），其主要部件有转篮、溶出杯、篮轴及仪器组成。

图10-6　溶出度测定仪

（1）转篮：分别由篮体与篮轴两部分，均为不锈钢或其他惰性材料制成，不影响被测物质的测定。其形状与尺寸如图10-7（a）。篮体A由方孔筛网［丝径为（0.28±0.03）mm，网孔为（0.40±0.04）mm］制成，呈圆柱形，转篮内径为（20.2±1.0）mm，上下两端都有封边。篮轴B的直径为（9.75±0.35）mm，轴的末端连一圆盘，作为转篮的盖；盖上有一通气孔［孔径为（2.0±0.5）mm］；盖边系两层，上层直径与转篮外径相同，下层直径与转篮内径相同；盖上的3个弹簧片与中心呈120°角。

（2）溶出杯：为一般硬质玻璃或其他惰性材料制成的1000 mL半球形。

杯状容器，内径为（102±4）mm（圆柱部分内径最大值和内径最小值之差不得大于0.5 mm），高为（185±25）mm；溶出杯配有适宜的盖子，盖子上有适当的孔，中心孔为篮轴的位置，其他孔供取样或测量温度用。溶出杯置恒温水浴或其他适当的加热装置中。

（3）篮轴：与电机相连，有速度调节装置控制电动机的转速，使篮轴的转速在各品种项下规定转速的±4%范围之内。运转时整套装置应保持平衡，均不能产生明显的晃动或震动（包括装置所处的环境）。转篮旋转时，篮轴与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2 mm，转篮下缘的摆动幅度不得偏离轴心1.0 mm。

（4）仪器：一般配有6套以上测定装置。

图10-7　溶出度测定仪转篮及搅拌桨示意图

2.第二法（桨法）除将转篮换成搅拌桨外，其他装置和要求与第一法相同。搅拌桨的下端及桨叶部分可涂适当的惰性材料（如聚四氟乙烯），其形状尺寸如图10-7（b）所示。桨杆对称度（即桨轴左侧距桨叶左边缘距离与桨轴右侧距桨叶右侧边缘距离之差）不得超过0.5 mm，桨轴和桨叶垂直度90°±0.2°；桨杆旋转时，桨轴与溶出杯的垂直轴在任一点的偏差均不得大于2 mm；搅拌桨旋转时A、B两点的摆动幅度不得超过0.5 mm。

3.第三法（小杯法）

（1）搅拌桨：形状尺寸如图10-8所示。桨杆上部分直径为（9.75±0.35）mm，桨杆下部分直径为（6.0±0.2）mm；桨杆对称度（及桨轴左侧距桨叶左边缘距离与桨轴右侧距桨叶右边缘距离之差）不得超过0.5 mm，桨轴和桨叶垂直度90°±0.2°；桨杆旋转时，桨轴与溶出杯的垂直轴在任一点的偏差均不得大于2 mm；搅拌桨旋转时，A、B两点的摆动幅度不得超过0.5 mm。

（2）溶出杯：一般由硬质玻璃或其他惰性材料制成的底部为半球形的250 mL杯状容器，其形状尺寸如图10-9所示。内径为（62±3）mm（圆柱部分内径最大值和内径最小值之差不得大于0.5 mm），高为（126±6）mm，其他要求同第一法。

（3）桨杆：与电机相连，转速应在各品种项下规定转速的±4%范围之内。其他要求同第二法。

图10-8　小杯法搅拌桨装置

图10-9　小杯法溶出杯装置

4.第四法（桨碟法）

方法1：搅拌桨、溶出杯按第二法，溶出杯中放入用于放置贴片的不锈钢网碟（图10-10）。网碟装置见图10-11。

图10-10　桨碟法方法1装置

图10-11　桨碟法方法1网碟装置

方法2：除将方法1的网碟换成图10-12所示的网碟外，其他装置和要求与方法1相同。

5.第五法（转筒法）溶出杯按第二法（桨法），但搅拌桨另有不锈钢转筒装置替代。组成搅拌装置的杆和转筒均由不锈钢制成，应不影响被测物质的测定，其规格尺寸见图10-13。

图10-12　桨碟法方法2装置(www.xing528.com)

图10-13　转筒法搅拌装置

二、实训药品与器材

药品：对乙酰氨基酚片（0.5g）、0.4g/L氢氧化钠、盐酸、蒸馏水等。

器材：溶出度测定仪、电子天平、紫外分光光度计、微孔滤膜、量瓶、水浴锅等。

三、实训内容与结果

（一）对乙酰氨基酚片溶出度的测定

1.测定比较值A*（吸收度）取对乙酰氨基酚片20片，精密称定，计算平均片重。将药片研细，再精密称取相当于平均片重的量，置于1000 mL量瓶中，加入溶剂（稀盐酸24 mL加水至1000 mL）适量，振摇，移置37℃水浴加热使溶解完全，冷至室温，加溶剂至刻度，摇匀，取溶液5 mL用0.8 μm的微孔滤膜过滤。精密量取续滤液1 mL，加0.4 g/L氢氧化钠溶液稀释至50 mL，摇匀，以氢氧化钠溶液为参比，于紫外分光光度计257 nm波长处测定吸收度A*作为比较值。

2.对乙酰氨基酚片溶出度的测定　以稀盐酸24 mL加水至1000 mL为溶剂，注入每个操作容器中，加温使溶剂温度保持在37±0.5℃，调转速为每分钟100转。取对乙酰氨基酚6片，分别投入6个转篮中，将转篮降入容器中，立即开始计时，经30 min时，取溶液5 mL，滤过，精密量取续滤液1 mL，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至50 mL，摇匀，照分光光度法，在257 nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数（）为715计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

3.溶出速度测定按《中国药典》2020年版溶出度测定方法中的转篮法测定。

（二）实验结果

1.普通制剂符合下述条件之一者，可判为符合规定：

（1）6片中，每片的溶出量按标示含量计算，均不低于规定限度（Q）。

（2）6片中，如有1～2片低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q。

（3）6片中，如有1～2片低于Q，其中仅有1片低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q时，应另取6片复试；初、复试的12片中有1～3片低于Q，其中仅有1片低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q。

2.对乙酰氨基酚片溶出度测定结果

（1）比较值测定结果

=_____　A*=____________

（2）实验数据及其计算

将6片对乙酰氨基酚片溶出度测定结果填入下表中。

3.对乙酰氨基酚片溶出速度测定结果

四、注意事项

（1）每次开机前，应将水浴箱中水加至水线，开机后水应循环，如水不循环，通常是胶管中空气阻塞造成的，只要将空气排掉即可。

（2）样液用微孔滤膜过滤，应注意滤膜安装是否紧密正确，若滤膜安装不严密或有破损，则直接影响测定数据的正确性。

（3）溶出杯内介质的温度是通过外面的水浴箱控制的，水浴箱内应加入蒸馏水，不宜用自来水，以免长期使用腐蚀温控零件。最好用仪器本身的加热器升温，若直接注入热水时注意温度不宜过高，以免使塑料部件变形。