在胃癌临床应用中的微小RNA研究进展

随着研究的深入和检测技术的进步，有关微小RNA相关研究的研究对象不再局限于组织和细胞。由于外周血更易获得，而血中的微小RNA同样来源于癌组织，具有组织特异性和肿瘤相关性，且稳定性高、耐酸碱、避免了内源性核糖核酸酶的破坏，因此血液微小RNA 可能成为新的生物标记物，更有助于胃癌的早期诊断和监控复发。

1. 微小RNA与胃癌早期诊断

Tsujiura检测了69例胃癌患者及30例正常人血浆中微小RNA的含量，发现miR-17-5p、miR-21、miR-106a、miR-106b明显增高，而let-7a则降低。这个结果与早期胃癌组织及正常组织中微小RNA表达谱的差异基本一致。提示了这些微小RNA可用于胃癌早期诊断。另一项研究比较了胃癌病人与正常人血浆中全基因组微小RNA序列差异，筛选及验证了血清中有5种微小RNA：miR-1、miR-20a、miR-27a、miR-34和miR-423-5p，有可能作为胃癌诊断的生物标记物，并对比了5种微小RNA联合应用于诊断的敏感性及特异性，其值分别为80%和81%。Song等筛选出在胃癌中表达上调的微小RNA（miR-221，miR-744和miR-376c），并且这三种血浆微小RNA的表达水平越高，胃癌分化程度越低。通过对胃癌及对照组鉴定这5个胃癌特异性微小RNA的表达，能够与正常对照相区分，其敏感性为82.4%，特异性为58.8%，认为可作为胃癌早期诊断的生物标记物或人群筛查指标。这些研究结果都表明了微小RNA 有可能作为胃癌早期诊断的生物标记物。(www.xing528.com)

2. 微小RNA与预后预测

Bandre等发现胃癌组织中miR-451 低表达提示预后较差。2011年Bandre进一步证实了miR-451低表达预示较短的DFS 及OS。Li通过多因素分析了7种微小RNA（miR-10b、miR-21、miR-223、miR-338、let-7a、miR-30a-5p和miR-126）与DFS、OS具有相关性，其中miR-10b、miR-21、miR-223、miR-338和let-7a为风险因素，其表达水平越高，中位缓解期越短，预后越差。Ueda等发现一些微小RNA的表达与病理类型、组织学、病理及生存均有关，其中miR-125b、miR-199a、miR-100与胃癌的进展关系密切，miR-433、let-7g及miR-214表达水平与是否伴有淋巴结转移、肿瘤的分期分级或浸润深度有关。Nishaida研究发现miR-125a-5p低表达预示着胃癌预后较差，并从信号通路水平分析明确了miR-125a-5p的直接靶点是ERBB2（HER2）。进一步分析得出低表达的miR-125a-5p 与肿瘤大小、浸润深度、肝转移、预后差有关。