T细胞活化关键CD分子，免疫学研究成果

知识目标

1、掌握TCR-CD3复合体的基本结构

2、掌握CD4、CD8、B7-CD28的生物学功能

课前思考

1.        T细胞表明有哪些分子结构？起到什么作用？

2.        T细胞的抗原识别受体的分子结构如何？

3.        T细胞被激活，需要哪些膜分子参与？

教学内容

参与T细胞抗原识别与活化的CD分子

T细胞是一类重要的免疫活性细胞，除直接介导细胞免疫功能外，对机体免疫应答的调节起关键作用。T淋巴细胞本身的识别活化及效应功能的发挥，不仅与外来抗原、丝裂原和多种细胞因子密切相关，而且有赖于T细胞相互之间、T细胞与抗原提呈细胞（APC）之间以及T细胞与靶细胞之间的直接接触。T淋巴细胞识别抗原的受体是T细胞受体（T cell receptor，TCR）与CD3所组成的复合物（TCR-CD3）。在识别过程中还有赖于抗原非特异性的其它细胞表面分子的辅助，这些辅助分子（accessory molecules）主要包括CD4、CD8、CD2、CD28、CD40L、CD58、CD80、CD86和CD152等。

1、CD3：由γ、δ、ε、ζ、η五种肽链组成，通过盐桥与T细胞受体TCR形成TCR-CD3复合体，分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面。

CD3的主要功能是转导TCR特异性识别抗原所产生的活化信号，促进T细胞活化。CD3分子胞浆区含免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM），TCR识别或结合由MHC分子递呈的抗原肽后，导致ITAM所含酪氨酸磷酸化，通过活化相关激酶，将识别信号转入T细胞内。CD3是参与TCR信号转导的关键分子，CD3肽链缺陷或缺失，可导致T细胞活化缺陷。(https://www.xing528.com)

2、CD4：为单链跨膜糖蛋白，属免疫球蛋白超家族（IgSF）成员。分布于胸腺细胞和成熟TH细胞，也存在于巨噬细胞、脑细胞。在外周血和淋巴器官中，CD4⁺T细胞主要为辅助性T细胞（helper T cell， Th）。功能：（1）作为TH与APC之间的粘附分子，CD4/MHC-II类。（2）信号转导作用：细胞内传导。CD4分子也是人类免疫缺陷病毒（HIV）受体。

3、CD8：也属IgSF成员，分布于部分T细胞、胸腺细胞和NK细胞表面，通常作为判别T细胞的表面标志。功能：（1）介导细胞间黏附作用：CD8与MHC-I类结合，激活CTL。（2）信号传导：CD8-MHC-I 结合，启动T细胞免疫应答。

4、CD28与CD80（B7-1）/CD86（B7-2）

  CD28分子乃借二硫键相连的同源二聚体，属IgSF成员。在外周血淋巴细胞中，几乎所有CD4⁺T细胞和50％CD8⁺T细胞表达CD28。此外，浆细胞和部分活化B细胞也可表达CD28。一般而言，活化T细胞CD28表达水平升高。

CD28分子胞浆区可与多种信号分子相连，能转导T细胞活化的共刺激信号。CD28的配体是表达于B细胞和APC表面的B7家族分子，包括CD80（B7-1）和CD86（B7-2）。CD28/B7-1、B7-2是一组最重要的共刺激分子，它们之间结合提供T细胞活化所必需的共刺激信号，即第二信号。

5、CD2 / CD58

CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原2（lymphocyte function associated antigen 2，LFA-2）或绵羊红细胞受体（sheep red cell receptor，SRBC），表达于T细胞、胸腺细胞和NK细胞等。人CD2的配基是CD58（LFA-3）分子，二者结构相似，且均属IgSF成员。

CD58分布较广，包括多种血细胞和某些非造血细胞。CD2与CD58结合能增强T细胞与APC或靶细胞间黏附，促进T细胞对抗原识别和CD2所介导的信号转导。此外，人T细胞还能通过CD2与SRBC表面的CD58类似物结合形成花环，称为E花环，可用于体外检测和分离T细胞。

白细胞分化抗原是如何参与免疫应答的？

1、TCR-CD3复合体的基本结构

2、请阐述参与T细胞活化的膜分子其功能