药品生产的真与美：GCP的质量文化建设与原料药质量评价的重要性

二、什么是药品生产的至真

至真，可以理解为求真，是一个探求真或真理的过程。求真，必须务实，以真实为根本，这是因为实践是检验真理的标准。药品生产的至真，不仅要求人们去探索包括药学在内的自然科学的“真”的发展，而且要求人们去探索与药品生产有关的哲学社会科学的“真”的应用。制药企业质量文化的实践证明了这一点。药品生产必须以真为基础。药品及其生产的真实就是美。

对药品生产的至真，从确保药品质量的角度来探索，可以从三个方面进行讨论，即药品的安全性、有效性与质量可控性；这也是人类社会对一种新化学实体（new chemical entity，NCE）能否成为新药的判断标准。药品生产或医药工业发展的宗旨就在于不断研究并生产出具有更好的疗效和更低的毒副作用的药品，以满足人民不断增长的防病治病和保持身体健康的需要。不可否认，药品生产或医药工业的生产经营目的也是与其他商业性行业一样以获得更多的利润为动力的。作为一个技术密集型行业，不断地进行技术创新、开发新的产品，这是医药工业能够向前发展的动力与灵魂。为此，我国的制药企业要不断地研究开发或购买新的专利药物并将其推向市场。这也许就是在当前新形势下的认识论。

1.药品的安全性（safety）

药品的安全性是药品应用的前提。20世纪60年代发生的反应停（Thalidomide，沙利度胺）事件使药品的安全性问题成了社会关注的焦点。《药物非临床研究质量管理规范》（Good Laboratory Practice for Nonclinical Laboratory Studies，GLP）的产生及发展，是人类社会对药品安全性“真”的认识的深化。任何一个NCE，必须经过临床前研究，来初步确认它的安全性。新药临床前毒理试验所获得的资料，是设计临床人用剂量、预测临床可能出现的不良反应及其监测手段的主要依据，是确保广大患者安全用药的重要材料。

《药物研究技术指导原则》，根据《药品注册管理办法》（试行），结合我国药物研究、技术审评工作实际，为药品研发或注册申请提供技术参考以及用以评价药品安全有效和质量可控的技术要求。其中，有关安全药理研究部分，以及安全药理学（safety pharmacology）的成果，都是对药品安全性“真”的认识结晶。而ICH（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，即人用药品注册技术要求国际协调会）安全性技术要求文件，则代表了当今国际上对新药安全性研究技术要求的先进水平。(www.xing528.com)

2.药品的有效性（efficacy）

药品的有效性是药品应用的基础。《药物临床试验质量管理规范》（Good Clinical Practice，GCP）的产生与发展，则显示了人类社会对新药临床试验的科学研究与质量管理的“真”的认识水平。GCP是涉及人体临床试验所需的设计、实施、记录分析和总结报告的一整套医学道德和科学质量的国际标准；符合这些标准的临床试验可为受试者的权益、安全和良好待遇提供公开的保证，并可使临床试验数据成为科学的、可信赖的。至今ICH发布的有效性技术要求文件已有14份。有效性与安全性是相互联系、相互依存的。GCP不仅要确认试验药物的疗效，也要确定其安全性及质量可控性。ICH-E6为药品临床研究规范（GCP）统一的指导原则；我国GCP是以W HO和ICH-GCP指导原则为蓝本，结合我国的国情而制定的。GCP的开展为药品生产的企业质量文化奠定了基础。

3.质量（quality）可控性

药品质量标准的制定为新药的药学评价提供了依据。药学评价是从药学和化学方面对新药的研究和考察，确保药品的同一性、含量、纯度和质量。原料药及其制剂是整个新药评价的物质基础，质量好坏直接影响评价结果的真实性和可靠性。药物的纯度不够，影响药效；有害杂质存在，使毒性增加；剂型选择不当，药效不能充分发挥，这些对决定新药的取舍至关重要，与今后药品临床应用的安全性和有效性密切相关。可见，安全性、有效性与质量可控性密切相关。

我国《药物研究技术指导原则》中有关化学药物、中药及天然药物、生物制品的质量控制研究技术指导原则与ICH有关质量的技术要求文件也是密切联系的，都充分体现了“病人第一”、科学合理、鼓励创新的原则，以及对话与合作、透明与公开的原则，连同前述的安全有效原则，都显示了当前新药研究中技术要求水平。而我国的《药物研究技术指导原则》又体现了技术审评与新药研发、创新及中药现代化的辩证关系，体现了现实与完美的辩证关系。