11.6.7 水飞蓟素和水飞蓟宾
水飞蓟素（或西利马林，silymarin）是菊科水飞蓟（Silybum rnarianurn）果实及种子中总黄酮的统称，为天然黄酮木脂素类化合物，淡黄色至棕黄色粉末，其主要成分为水飞蓟宾（silybin）、异水飞蓟宾（isosilybin）、水飞蓟宁（silydianin）、水飞蓟亭（silychristin）和水飞蓟醇（silybonol）。其中，水飞蓟宾为代表性成分，水飞蓟宾是由水飞蓟宾A和B（silybin A，B）组成。水飞蓟素作为抗肝损伤药物，具有稳定细胞膜、改善肝功能的作用，对急慢性肝炎、肝硬变和代谢中毒性肝损伤具有较好的疗效，是一种药效好、副作用低的保肝药物；此外还具有明显的抗脂质过氧化、抗辐射、清除自由基和抗胃溃疡等作用，并已扩展和应用到保健和美容化妆等领域。
1.水飞蓟宾的化学结构
2.理化性质
（1）性状：水飞蓟宾为白色结晶，熔点180℃（一水合物），158℃（无水物，180℃分解），分子式C25 H22 O10，相对分子质量482. 43，［α］2D0＝＋11°（c 0.25，丙酮-乙醇）。silybin A：熔点158～160℃（MeOH-H O），［α］20＝＋20°（c 0. 21，丙酮）；silybin B：熔点162～163℃（MeOH-
2
D H2 O），［α］2D0＝—1.07°（c0.28，丙酮）。
（2）溶解性：水飞蓟宾可溶于乙醇、甲醇、乙酸乙酯及丙酮等，难溶于三氯甲烷、石油醚，几乎不溶于水。
3.水飞蓟素和水飞蓟宾的提取分离
水飞蓟素和水飞蓟宾可用常温浸提、回流提取、超声辅助提取等方法，提取溶剂有甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯，水飞蓟宾的重结晶溶剂为甲醇、乙酸乙酯、丙酮-石油醚、乙酸乙酯-石油醚等。
（1）水飞蓟素生产工艺
【工艺原理】
利用水飞蓟素易溶于乙醇、乙酸乙酯的性质进行提取和萃取，利用其难溶于石油醚的性质脱除脂溶性杂质。
【操作过程及工艺条件】
1）提取：水飞蓟种子加入6倍量稀乙醇，分别加热回流提取两次，提取液回收乙醇至无醇味，得到浓缩液。
2）萃取：浓缩液用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层减压回收溶剂，得浅黄色松散粉末。
3）纯化：黄色粉末加3倍量石油醚浸泡过夜，过滤、干燥得水飞蓟总黄酮（水飞蓟素）。
【生产工艺流程】
（2）水飞蓟宾生产工艺——乙酸乙酯法
【工艺原理】
利用水飞蓟宾易溶于热乙酸乙酯的性质进行提取，利用其难溶于石油醚的性质去除脂溶性杂质。
【操作过程及工艺条件】
1）提取：去油水飞蓟种子粗粉，用乙酸乙酯回流提取3次，每次3小时，合并提取液、过滤。滤液减压浓缩，得褐色膏状物。
2）脱脂：提取物用石油醚（60～90℃）研磨浸泡脱脂4次，干燥，得黄色粉状物。
3）结晶：加甲醇热回流溶解，室温放置，离心，结晶用甲醇和石油醚各洗涤3次，干燥，得类白色结晶粉末，即水飞蓟宾。
【生产工艺流程】
【工艺注释】
1）乙酸乙酯回流工艺在生产中应用较为普遍，但乙酸乙酯在循环使用中，可水解产生乙酸，影响到产品的收率和质量。
2）每8～10个生产批次就需要对乙酸乙酯进行脱水、脱酸处理。
3）降低提取温度、缩短提取时间可减少乙酸乙酯的水解，可借助于超声波提取。
（3）水飞蓟宾生产工艺——丙酮法
【工艺原理】(www.xing528.com)
利用水飞蓟宾难溶于石油醚的性质，用石油醚去除原料中和丙酮提取物中脂肪油；利用其易溶于丙酮的性质进行提取，通过活性炭脱色和重结晶方法达到纯化目的。
【操作过程及工艺条件】
1）药材脱脂：取水飞蓟果实粉碎，过60目筛，取400g粉末置连续回流提取器中，用石油醚（沸程30～60℃）脱脂12小时以上，至脱尽为止。
2）提取：挥尽石油醚的粉末，用丙酮回流提取32小时，至提取液不再显黄酮反应（A lCl3试剂呈黄棕色荧光），回收丙酮，黄色油腻残留物用石油醚再次脱脂。
3）脱色、重结晶：脱脂后残渣用甲醇回流提取24小时，提取液用活性炭脱色，滤液于3～5℃放置过夜析出黄白色结晶，滤过母液浓缩至1/3体积。如前放置又析出结晶、滤过，将两次结晶合并溶于热乙酸乙酯中，加活性炭脱色，滤液稍浓缩，加入石油醚，使显轻微混浊，放置过夜，析出白色结晶，抽滤，用石油醚及少许乙酸乙酯洗涤，再用乙酸乙酯重复结晶两次，60℃以下干燥24小时，得白色结晶物（水飞蓟宾）。
【生产工艺流程】
【工艺注释】
1）水飞蓟果实富含脂肪油，先用石油醚脱脂有利于黄酮的提取。
2）为确保提取完全通过显色反应监测提取液是否含有黄酮。
（4）水飞蓟宾生产工艺——硅胶柱色谱法
【工艺原理】
利用硅胶对水飞蓟宾及其他黄酮类成分的吸附作用的差异，使之与其他成分分离。
【操作过程及工艺条件】
1）脱脂：称取经过60目筛的水飞蓟油渣粉末400g，置连续回流提取器中，用石油醚（沸程为30～60℃）回流脱脂12小时以上，至脱尽为止。
2）提取：将脱脂后的药粉挥尽石油醚，再用乙酸乙酯回流提取约24小时，至提取液不再显示黄酮反应（A lCl3试剂呈黄绿色荧光），回收乙酸乙酯，得黄棕色浸膏28g。
3）硅胶柱色谱分离：将浸膏与2倍量硅胶拌匀，研磨均匀后，上硅胶柱（100×6. 5cm）色谱，用苯、苯-乙酸乙酯（4∶1、1∶1）依次洗脱，分段收集，共得34个流分（每份100m l）。第17～28流分合并，回收溶剂得固体粉末。
4）重结晶：上述固体粉末用热甲醇溶解，放置过夜析出白色粉末状结晶，甲醇重结晶，得黄白色结晶（水飞蓟宾）。
【生产工艺流程】
【工艺注释】
用硅胶柱色谱分离水飞蓟宾，采用TLC检识合并含有水飞蓟宾的流分。（5）水飞蓟宾生产工艺——硅胶柱色谱-碱溶酸沉法
【工艺原理】
利用硅胶对水飞蓟宾的吸附作用，通过硅胶柱富集水飞蓟宾。利用水飞蓟宾在碱性条件下成盐溶于碱水溶液、不溶于三氯甲烷的性质，通过三氯甲烷萃取除去脂溶性杂质；又利用其在酸水中游离而溶于三氯甲烷的性质，通过三氯甲烷萃取进入三氯甲烷层，从而除去水溶性杂质。采用混合溶剂（丙酮-石油醚）进行重结晶达到纯化目的。
【操作过程及工艺条件】
1）脱脂：5kg种子于粉碎机上粉碎，用石油醚（30～60℃）脱脂24小时。
2）提取：脱脂后的粉末挥去石油醚，过60目筛，然后装入滤纸筒中用丙酮连续回流提取32小时。
3）硅胶柱粗分：将丙酮提取液浓缩至一定体积后上硅胶柱，以三氯甲烷-乙醇（95∶5）洗脱，并以薄层色谱检识收集流分。将含水飞蓟宾的流分减压浓缩至干，得淡黄色结晶。用少量甲醇洗两次，经干燥即得水飞蓟宾粗结晶（22. 5g，得率0. 45%）。
4）洗涤：将粗结晶置于少量丙酮中，用玻璃棒搅拌后静置两天。滤出丙酮液得白色粉末，干燥。
5）萃取：称取白色粉末0.5g于烧杯中，加蒸馏水200m l，用1mol/L NaOH调pH至9～10。微微加热使其全部溶解，倒入分液漏斗中，加500m l三氯甲烷，振摇，分去三氯甲烷层。水层用1mol/L盐酸酸化至pH 2，得白色沉淀。又加1000m l三氯甲烷于分液漏斗中，振摇，分出三氯甲烷层，将该三氯甲烷层溶液减压蒸馏至干，得白色粉末。
6）精制：用丙酮溶解该白色粉末，过滤，将丙酮溶液浓缩至一定体积后加石油醚（60～90℃）使微见浑浊，放置过夜即可得到结晶。照此步骤再用丙酮-石油醚重结晶两次，然后在真空干燥箱内干燥，75℃干燥8小时，即得水飞蓟宾纯品。
【生产工艺流程】
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
