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探寻临床试验新范式:看《天路变迁》

时间:2023-05-25 理论教育 版权反馈
【摘要】:药物的各期试验将分化形成多个创新链条,“独家全流程”的大包大揽越来越不现实。药物发现之后,药物漫长的临床试验看似依托“生产技术线”的供给,实则更需要“层层创新链”的突破。从“临床前研究”到“Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期临床研究”需要逐步完成原料药和中间体从“克级”到“吨级”的生产、试验、评估、优化。[9]总之,在药物临床试验到审批上市的漫长“天路”中,需要多环节、多领域“创新链”的精密协作,互为背书,步步为营。

探寻临床试验新范式:看《天路变迁》

药物的各期试验将分化形成多个创新链条,“独家全流程”的大包大揽越来越不现实。

药物发现之后,药物漫长的临床试验看似依托“生产技术线”的供给,实则更需要“层层创新链”的突破。从“临床前研究”到“Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期临床研究”需要逐步完成原料药和中间体从“克级”到“吨级”的生产、试验、评估、优化。不同于小分子化合物简单、稳定的结构,大分子药物尤其是生物药结构复杂,绝大部分为体外重组蛋白质,其活性结构、功能结构需要经过特定的基因表达才能产生,合成过程的难度、不确定性大幅增加,任何细小的差异都可能导致药物结构的变化和产品的失效[7]

因此,实验室重磅成果的规模化生产,不是简单化学合成的“线性”复制,而是指数级的技术难度考验:药物的细胞库构建、小试工艺、中试放大、生产纯化等需要高效表达细胞株生产、大规模培养技术保障……在严格的临床试验环节,卡住药物研发的不一定是试验意义上的成功与否,更可能是现实的生物合成的技术壁垒[8]。(www.xing528.com)

除技术层面外,临床试验的科学高效组织同样需要多领域创新成果的加持:自动化专业化的分类存储、可穿戴设备、远程医疗电子档案、线上平台等科技突破,都将对病人招募管理及更先进的临床试验设计产生深远影响;从更长远的角度看,NLS(语言生成系统)的应用、CSR(临床研究报告)的自动化填写等信息人工智能技术的应用,可以极大加速、简化新药物申请的烦琐流程……[9]

总之,在药物临床试验到审批上市的漫长“天路”中,需要多环节、多领域“创新链”的精密协作,互为背书,步步为营。正如PhRMA的主席兼首席执行官肯尼斯(Kenneth)所说:“我们的产业要有能力应对和解决这个时代最迫切棘手的医学挑战,随时准备着将最具希望的科学突破转化为最有意义的治疗[10]。”

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