聚氧乙烯蓖麻油衍生物的应用及特点

1.化学结构和制备

聚氧乙烯蓖麻油衍生物（polyethylene castor dervatives）是由分子量较小的聚乙二醇、蓖麻醇酸和甘油形成的一种非离子型表面活性剂。其制备方法一般是先制取脂肪酸甘油酯，再与一定量的环氧乙烷混合，在碱催化条件下环氧乙烷聚合成分子量较小的聚乙二醇，同时与脂肪酸酯反应，最终产物是包含聚乙二醇蓖麻酸酯、乙氧化甘油三蓖麻醇酸酯以及未反应的蓖麻油和聚乙二醇甘油醚等多种成分的混合物，其中，聚乙二醇甘油醚和多元醇组成亲水部分，蓖麻醇酸、甘油和聚乙二醇组成疏水部分。根据具体品种不同，亲水与疏水部分的比例也不同，但均以疏水部分为主，例如Cremophor EL（USP-NF名为polyoxyl 35 castor oil）含疏水组分83％，Cremophor RH 40（USP-NF名为polyoxyl 40 hydrogenated castor oil）含疏水组分75％。在国际市场上，BASF公司产品的商品名Cremophor。在聚氧乙烯蓖麻油衍生物中，氧乙烯链节数（E.O.）为35～60个。

2.性质

表5.3.3列举了三种主要聚氧乙烯蓖麻油衍生物的物理性质。

表5.3.3 聚氧乙烯蓖麻油衍生物的一些物理性质

注：1.E.O.为聚氧乙烯单元数；(www.xing528.com)

2.HLB为亲水亲油平衡值。

上述聚氧乙烯蓖麻油衍生物在30℃以下是微有异臭的淡黄色油状液体或白色的半固体物质，易溶于水和低级醇，也易溶于氯仿、乙酸乙酯和苯等有机溶剂，加热时可与脂肪酸及动物油混溶。其衍生物具有强表面活性，由于其具有疏水的脂肪酸酯和亲水的氧乙烯链。0.1％Cremophor EL和0.1％Cremophor RH40水溶液的表面张力分别为0.04N/m和0.043N/m，在水中的临界胶束浓度分别为0.009％和0.039％。该类物质实际上是多种成分的混合物，因此达到完全的正吸附或形成胶团（即在溶液中达到稳定平衡）需较长时间。聚氧乙烯蓖麻油衍生物的亲水性随着分子中氧乙烯链节数的增加而增加，在表5.3.3中，亲水亲油平衡值随链节数增大而提高。此外，各衍生物水溶液的昙点亦应相应上升， Cremophor EL和Cremophor RH 40分别为72.5℃和95.6℃，而在常压下含有60mol氧乙烯链段的Cremophor RH 60观察不到起浊现象。

聚氧乙烯蓖麻油衍生物作为非离子型表面活性剂，对疏水性药物具有很强的增溶和乳化能力。在水中，Cremophor EL可以增溶或乳化各种挥发油和脂溶性维生素，例如，每毫升25％Cremophor EL水溶液可增溶10mg棕榈酸维生素A、10mg维生素D、120mg醋酸维生素E或维生素K1。相同用量相同浓度的Cremophor RH 40则可增溶88mg棕榈酸维生素A或160mg丙酸维生素A。在昙点以下短时间内加热或者加少量聚乙二醇、丙二醇或乙醇能够提高增溶能力。聚氧乙烯蓖麻油衍生物在121℃，20min热压灭菌后微有变色或pH下降。

3.应用

聚氧乙烯蓖麻油衍生物被美英药典收载，小鼠静注Cremophor EL的LD50为2.5g/kg，大鼠口服的LD50＞6.4g/kg；小鼠静注Cremophor RH 40的LD50＞12.0g/kg，大鼠口服的LD50＞16.0g/kg；小鼠腹腔Cremophor RH 60的LD50＞12.5g/kg，大鼠口服的LD50＞16.0g/kg。聚氧乙烯蓖麻油衍生物作为增溶剂、乳化剂和润湿剂广泛应用于液体制剂中，适宜口服，无毒，无刺激性，但静脉注射本品后，有较严重的致敏性。本品可用作难溶性药物（如环孢素）静脉注射的增溶剂；用于提高气雾剂中的抛射剂在水相中的溶解度。蓖麻油衍生物略有不适臭味，因此对于内服制剂可改用氢化蓖麻油衍生物，氢化蓖麻油的衍生物亦适于作栓剂和化妆品的基质。聚氧乙烯蓖麻油衍生物可与多种物质配合使用，通常不受盐类电解质的影响，但在强酸、强碱中可能发生水解，遇酚类化合物则形成不溶性沉淀。