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丙肝治疗的最新进展及优化措施

时间:2023-07-07 理论教育 版权反馈
【摘要】:对于基因Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型的丙肝病人,若抗病毒治疗4周后体内HCV RNA快速消失,可减少药物治疗的疗程。丙肝病毒蛋白酶抑制剂的临床试用表明有很强的抗病毒效果,对长效干扰素和利巴韦林治疗无效的病人有效。如何防止肝移植病人丙肝的复发以及如何防止肝癌的发生,将是丙肝今后治疗的重点。在理论上可达到更好的疗效,减少丙肝治疗中的不良反应。用低剂量干扰素持续治疗2年,静脉曲张出血的发病率降低,肝脏纤维化程度也有所改善。

丙肝治疗的最新进展及优化措施

美国迈阿密大学的Schiff教授指出,目前丙肝的治疗药物,特别是聚乙二醇(长效)干扰素和利巴韦林等,主要是靶向免疫系统而起到抗病毒作用。今后药物的方向是直接抑制丙肝病毒的复制。北京大学的魏来教授指出,治疗丙肝正从标准治疗迈向个体化治疗。

新的抗病毒药物,尤其是聚合酶抑制剂和蛋白酶抑制剂具有明显抑制感染肝细胞中病毒复制作用。

对于基因Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型的丙肝病人,若抗病毒治疗4周后体内HCV RNA快速消失,可减少药物治疗的疗程。对HCV RNA无法快速消退的基因Ⅰ型病人可适当延长疗程到72周。丙肝病毒蛋白酶抑制剂(如VX950、SCH503034)的临床试用表明有很强的抗病毒效果,对长效干扰素和利巴韦林治疗无效的病人有效。蛋白酶抑制剂与长效干扰素联用,HCV RNA的快速转阴率可显著增加。聚合酶抑制剂(NM283等)与长效干扰素联用也可增加HCV RNA的转阴率,而单独使用蛋白酶抑制剂,可导致病毒突变,因此,应采用包括蛋白酶抑制剂和聚合酶抑制剂在内的联合治疗方案。

如果抗病毒治疗能快速减少病人体内病毒的滴度,则应避免使用长效干扰素和利巴韦林,或至少减少其用量和疗程,以减少其毒副作用。如何防止肝移植病人丙肝的复发以及如何防止肝癌的发生,将是丙肝今后治疗的重点。

美国的AtAtiff Zaman教授认为,对慢性丙肝病毒感染病人的治疗进展主要集中于以下5个方面:

(1)改进耐受缩短疗程:对基因Ⅱ型、Ⅲ型丙肝病人用长效干扰素加利巴韦林治疗,如果治疗初期有应答,在第4周时病毒RNA转阴,可考虑用16周治疗代替24周治疗,以缩短疗程。

(2)减轻不良反应:一种新药如Viramidine(利巴韦林的前体药物),易被肝脏摄取。在理论上可达到更好的疗效,减少丙肝治疗中的不良反应。Ⅱ期试验证实,用Viramidine 600毫克加长效干扰素治疗丙肝,其疗效与利巴韦林1 000~1 200毫克相当,但贫血发生率显著降低。(www.xing528.com)

(3)对无应答者治疗:对普通干扰素加利巴韦林治疗或长效干扰素加利巴韦林治疗12周都无效的病人,改用复合干扰素(每天1次)治疗12周后,改为每周3次,继续治疗36周,病毒的应答率在72周时达到37%。

(4)减轻肝纤维化:研究显示,即使在干扰素治疗中没有持续应答的病人,也可见到肝纤维化的减轻,进展为肝细胞癌的危险也降低。用低剂量干扰素持续治疗2年,静脉曲张出血的发病率降低,肝脏纤维化程度也有所改善。

(5)提高持续应答率:应用新方法可提高持续应答率。联合治疗可能是最有效的治疗方法,但还需要大量研究来证实。由于抗病毒药物都具有不同程度的毒性,因此,观察这些药物的安全性是目前临床试验的重要内容。

由于新一代DAA的药物不断被研发出来,使对丙肝的治疗可能进入无干扰素、无RBV时代,因此,有可能达到安全性好、耐受性好、用药少、疗程短、疗效佳。有人认为未来十年,丙肝可以100%治愈并提出新十年目标是“清除丙肝控制乙肝。”

此外,意大利的研究发现,丙肝患者,接受标准治疗的同时,补充维生素B12可以显著改善治疗效果,日本大阪大学的研究发现给丙肝患者喝滴滤咖啡可改善肝功能,量越大效果越明显;日本的一项研究发现,原花青素能阻断HCV复制;一项多国研究表明,姜黄素可抑制HCV在细胞间的传染,并与其他抗病毒药物联用有效等等。

(童欢)

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