肝脏是人体的最大消化器官，它在免疫细胞激活和分化、机体免疫反应和免疫调节等方面发挥重要作用。复旦大学附属中山医院的曾忆嵘等指出，免疫应答也可导致肝损伤，并参与肝纤维化的发生。当肝脏受到致病原的侵袭，会通过炎症反应和激活的免疫系统，进行组织修复，又会因肝组织内的细胞外基质过度增生与异常沉积，而发生肝纤维化（轻者为肝纤维化，重者为肝硬化）。可见，肝内的炎症反应和免疫应答是肝纤维化发生的重要原因。
（1）免疫细胞作用：他们认为，免疫细胞在肝纤维化发生过程中起着作用。例如：肝星状细胞（HSC）在肝脏炎症反应和免疫应答中发挥如下的重要调节作用：①HSC是肝脏炎症反应的靶细胞，HSC的激活是肝纤维化发生的中心环节；②HSC也是肝脏炎症反应的效应细胞，具有完整的炎症信号途径；③HSC具有抗原呈递功能，介导肝内细胞免疫；④HSC可能主导了肝脏免疫耐受的形成等。枯否细胞（KC）是肝脏特异的巨噬细胞群体，是肝脏炎症反应的重要效应细胞，通过与HSC的相互作用，导致肝纤维化的发生。肝脏中的淋巴细胞有CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤（NK）细胞和NKT淋巴细胞等。专家指出，CD4+T淋巴细胞可以调节局部细胞因子反应，直接作用于基质巨噬细胞和成纤维细胞，促进纤维化的发生。CD8+T淋巴细胞可以通过增加组织损伤而促进纤维化。B淋巴细胞可能以非抗体依赖的方式，促进肝纤维化的发生，并提供给T淋巴细胞、NKT淋巴细胞和KC的协同刺激信号。NK细胞具有细胞溶解活性，可杀死早期激活的HSC。NKT淋巴细胞是一种具有T淋巴细胞受体的NK细胞，有促进肝纤维化发生的作用。这些免疫细胞的作用，是导致肝纤维化发生的原因。
（2）免疫应答和炎症反应与肝纤维化：专家已明确地指出，肝脏内的免疫应答和炎症反应是肝纤维化发生的重要原因。而肝脏是以固有免疫为主的免疫器官，具有丰富的免疫效应细胞。这些细胞可通过模式识别受体（PRR）直接识别、结合病原相关分子模式（PAMP）被激活，启动机体免疫防御机制。而从胃肠道来的抗原可以随门静脉血流，在肝窦与丰富的抗原呈递细胞（APC）及淋巴细胞接触。单层肝窦内皮细胞及窗孔结构有利于淋巴细胞渗出到窦周间隙，并接触细胞外基质（ECM）、HSC和肝细胞，进而刺激淋巴细胞活化，激活免疫反应。(www.xing528.com)
炎症反应和免疫应答是一个由固有免疫和适应性免疫共同参与、互相作用的动态过程。一方面，肝脏通过炎症反应和免疫应答清除病原，进行组织修复，同时伴随肝细胞损伤和纤维化；另一方面，损伤的肝细胞亦可激活KC和HSC细胞，诱导炎症反应，在一定程度上形成恶性循环。总之，以上的一些论述，既指明了肝纤维化发生的原因，也阐述了肝纤维化的免疫学发病机制。
（罗金波）
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