二甲基甲酰胺中毒及其危害

二甲基甲酰胺为无色、淡的氨气味的液体，分子式为C3—H7—N—O，相对分子量为73．10，相对密度为0．9445(25℃)，熔点－61℃，沸点152．8℃，闪点57．78℃，蒸气密度2．51，蒸气压0．49 k Pa (3．7mm Hg25℃)，自燃点445℃，折射率1．42817，溶解度参数为δ=12．1。蒸气与空气混合物爆炸极限2．2%～15．2%。与水和常用有机溶剂可混溶。遇明火、高热可引起燃烧爆炸，能与浓硫酸、发烟硝酸剧烈反应甚至发生爆炸。危险标记7(易燃液体)。主要用途:主要用做工业溶剂，医药工业上用于生产维生素、激素，也用于制造杀虫脒。

一、接触机会

主要用做萃取乙炔和制造聚丙烯腈纤维的溶剂，亦用于有机合成、染料、制药、石油提炼和树脂等工业。在以上工作岗位可因接触DMF蒸气而中毒。急性中毒发生原因多数为生产故障、设备漏裂，或在检修设备时未采取有效的防护措施，大量接触毒物。中毒常是吸入和皮肤吸收并存，并且以皮肤吸收为主。

其他中毒情况少见，但有口服以及将本品灌肠作为治疗溃疡性结肠炎的药物而引起严重中毒的病例。

二、中毒机制

DMF的毒性作用机制尚未完全明了，目前认为与其体内代谢过程有关。DMF甲基烃基化，生成N－甲基－甲醇酰胺(HMMF)，HMMF部分脱羟甲基分解成甲基甲酰胺(NMF)和甲醛，NMF还可羟基化，然后再分解成甲酰胺(F)，还有少部分DMF以原形从尿中排出。实验表明，NMF毒性强于DNF及HMMF。NMF或HMMF生成N－甲基氨基甲酰半胱氨酸(AMCC)过程中的活性中间产物(可能是异氰酸甲酯)具有亲电性，可以与蛋白质、DNA、RNA等大分子的亲核中心共价结合，造成机体肝、肾器官损伤。

可经呼吸道、皮肤及消化道吸收。对眼、皮肤和呼吸道有刺激作用。毒物经各种途径吸收后，主要经肝内微粒体混合功能氧化酶进行脱甲基化作用，脱去一个甲基，代谢产物为一甲基甲酰胺和甲酰胺，代谢迅速。甲酰胺在血中滞留稍长，进而代谢为甲酸和氨排出，部分二甲基甲酰胺以原形物从尿和呼气排出。人每天吸入DMF浓度为63mg/(m3·4h)，共5天，停止接触4小时，血中DMF已不能检出;吸入浓度为30mg/m3，24小时代谢物的排出量占总量的61%～86%;吸入浓度为60mg/m3，24小时尿中的一甲基甲酰胺排出量不超过30 mg，48小时内已不能检出;浓度为27mg/m3，吸入5天，24小时尿中一甲基甲酰胺量为25mg左右，从而提出24小时尿中一甲基甲酰胺超过 60 mg，提示接触 DMF 浓度已超过60mg/m3，故认为尿中一甲基甲酰胺可作为接触DMF的一个监测指标。

侵入机体后，主要由肝内代谢，排泄较快，主要靶器官为肝脏，肾脏也有一定损害，属中等毒性。

三、临床表现

呼吸道吸入后一般经6～12小时后发生急性中毒;皮肤侵入，潜伏期可较长，也有在皮肤灼伤基本愈合后再出现中毒的报道。亚急性中毒病例，自接触至发病为2～4周时间。

1．临床特点

(1)刺激症状:DMF蒸气可引起眼、上呼吸道轻、中度刺激症状。

(2)皮肤:污染皮肤可致轻重不等的灼伤，皮肤起皱，肤色发白，伴有灼痛感，严重者可使皮肤肿胀，剧烈灼痛。

(3)眼:污染眼引起灼痛、流泪、结膜充血，严重者可引起角膜坏死。

(4)胃肠道症状:患者常有食欲不振、恶心、呕吐、腹部不适及便秘等，少数病例有中上腹痛。

(5)肝脏:急性中毒时肝脏损害常较为突出，患者有明显乏力，右上腹胀痛、不适，出现黄疸，肝脏逐渐肿大，有压痛，常规肝功能检查示异常，其中血清转氨酶升高较明显。病变一般不严重，经治疗可逐步减轻，数周内病情可完全恢复。

2．严重急性中毒 表现为重症中毒性肝病，职业性中毒为少见。接触高浓度，尤其是皮肤污染严重，未及时彻底洗清者，应警惕发生严重中毒。

3．生活性中毒 曾有原患慢性溃疡性结肠炎患者，以DMF灌肠，作为治疗药物而引起肝病，病情呈进行性加剧，类似亚急性重型肝炎，2周内出现肝昏迷，预后凶险。

特殊危险者:原患有各种原因的肝脏疾病者，对DMF较为敏感。(www.xing528.com)

四、诊断

1．临床表现 首先出现胃肠系统症状，随后有中毒性肝病的表现。

2．生物学检测 测血中二甲基甲酰胺或尿中一甲基甲酰胺，作为吸收本品的指标。

3．肝功能试验异常 可作为肝脏有病变的指标。

综合分析现场、临床特点，诊断一般不困难，当一群体陆续发生肝脏疾病时，应做现场调查及流行病学调查，以做出正确的诊断。

五、鉴别诊断

主要与急性病毒性肝炎相鉴别，常有将本品引起的中毒性肝病误诊为病毒性肝炎，在早期更应引起注意。鉴别诊断要点是重视询问接触毒物史，现场调查，密切观察病情进展，以及正确评价病毒性肝炎血清标志的诊断意义等。

此外，要与药物性肝病相鉴别。

六、处理

1．急救措施

(1)皮肤接触:脱去被污染的衣着，用大量流动清水冲洗，至少15分钟。

(2)眼睛接触:立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。

(3)吸入:迅速脱离现场至空气新鲜处，保持呼吸道通畅，如呼吸困难，给输氧;如呼吸停止，立即进行人工呼吸。

(4)食入:饮足量温水，催吐。

2．本品尚无特效解毒剂。皮肤污染时用大量清水彻底冲洗。如皮肤有灼伤，参见化学性皮肤灼伤的治疗。眼污染时用清水彻底冲洗，必要时请眼科检查。口服毒物必须彻底洗胃。

3．重点针对中毒性肝病:①卧床休息。②清淡、富含维生素易消化的饮食。③给予B族维生素。④葡萄糖液注射。⑤选择1～2种常用的治疗药物，如酵母片、肝泰乐、肝乐、维丙肝、胆碱等。⑥较重者可用糖皮质激素，一般用地塞米松20～60mg/d，分次肌注，用药不超过1周，逐步减量。需特别注意副作用，尤其是胃肠道出血。

4．其他对症、支持治疗。中医辨证论治。

(李光杰 刘家民)