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降低胆固醇有效消退动脉硬化斑块

时间:2023-07-29 理论教育 版权反馈
【摘要】:该研究再次证实,强效降低胆固醇是抗动脉粥样硬化和消退斑块的根本。他汀类药物治疗能够使动脉粥样硬化斑块消退,其机制在于该药能够有效降低胆固醇,但并不是只有他汀类药物具有消退动脉粥样硬化斑块的“神奇疗效”。因此,只要能够降低血液中的胆固醇水平,就能够使动脉粥样硬化斑块消退,而不在于药物的种类。

降低胆固醇有效消退动脉硬化斑块

他汀(statins)类药物是目前降低胆固醇最有效的药物,他汀的学名是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。他汀降低胆固醇的机制在于通过抑制胆固醇合成的关键酶——HMG-CoA还原酶,使肝细胞内的胆固醇合成减少,导致反馈性上调肝细胞膜表面的低密度脂蛋白受体(LDL-R)活性及其数量。随着LDL-R活性上调以及数量增加,肝细胞将从血液中摄取更多胆固醇,并将所摄取的胆固醇转化成胆汁酸盐,随粪便排出体外,从而加快血液中的胆固醇代谢,最终降低血胆固醇水平。

大量以他汀类药物治疗为基础的临床试验结果反复证明,他汀类药物通过有效降低胆固醇,能够有效防治动脉粥样硬化相关疾病(如冠心病和缺血性卒中),甚至能够使业已形成的动脉粥样硬化斑块体积减少甚至消退。比如,监测动脉粥样硬化消退研究(MARS)直接观察洛伐他汀治疗对冠心病患者冠脉造影所见冠脉病变的影响。该研究采用随机、双盲、安慰剂对照方法,观察到123例冠心病患者在服用洛伐他汀(40 mg,2次/d)2年后,所有患者的血胆固醇水平均显著下降。其中28例患者的冠状动脉狭窄病变竟然消退,从而证明了洛伐他汀通过降低胆固醇,可使冠状动脉内粥样斑块消退。这一结论同样被家族性动脉粥样硬化治疗研究(FATS)所证实。此外,无症状性颈动脉斑块研究(ACAPS)也显示,洛伐他汀通过降低胆固醇,还能促使那些无症状的高危人群的颈动脉粥样硬化斑块消退。

为了更直接地观察他汀类药物对冠状动脉内粥样硬化斑块的消退作用,瑞舒伐他汀对血管内超声检测的冠状动脉粥样硬化病变的影响研究(ASTEROID)采用了先进的评估分析技术即血管内超声(IVUS)检查,从而能够更直接、更形象、更精确地评估粥样硬化斑块的体积变化。该研究纳入了507例冠心病患者,受试者接受瑞舒伐他汀40 mg/d治疗24个月,治疗前后分别接受IVUS检查。结果振奋人心,研究者发现,随着受试者血胆固醇水平的显著降低(LDL-C降低了53%),64%患者的动脉粥样硬化斑块消退了。ASTEROID也是第一个提供确凿证据证明他汀强化降脂治疗可消退冠脉粥样斑块的大规模临床试验。(www.xing528.com)

2011年在美国心脏年会上报告的应用血管内超声评估瑞舒伐他汀与阿托伐他汀在冠状动脉粥样硬化中的疗效比较研究(SATURN),观察到强效的他汀类药物治疗可逆转冠状动脉粥样硬化斑块的进展,为他汀类药物消退斑块提供了新的循证证据。该研究再次证实,强效降低胆固醇是抗动脉粥样硬化和消退斑块的根本。

他汀类药物治疗能够使动脉粥样硬化斑块消退,其机制在于该药能够有效降低胆固醇,但并不是只有他汀类药物具有消退动脉粥样硬化斑块的“神奇疗效”。其他能够降低胆固醇的药物,如胆固醇吸收抑制剂、烟酸、贝特以及人工合成的载脂蛋白AI/磷脂复合体等均具有类似疗效。因此,只要能够降低血液中的胆固醇水平,就能够使动脉粥样硬化斑块消退,而不在于药物的种类。

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