神奇的降胆固醇药物-他汀征服胆固醇

体内胆固醇由肝脏合成，胆固醇的合成以乙酰辅酶A为原料，历经27个步骤。在这一复杂的酶促反应过程中，HMG-CoA还原酶被认为是胆固醇合成的限速酶，因为HMG-CoA还原酶负责催化HMG-CoA生成甲羟戊酸，而后者正是胆固醇合成过程的限速步骤。所以，如果能够抑制HMG-CoA还原酶生物活性，阻断该酶催化的酶促反应，胆固醇合成将被抑制。

他汀是他汀类药物名称的后缀，取自他汀类药物英文名称后缀-statins的音译，泛指他汀类药物。他汀降低胆固醇的机制是，通过抑制肝细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶即HMG-CoA还原酶，造成肝细胞内游离胆固醇减少，反馈性上调肝细胞表面LDL受体（LDL-R）表达，LDL-R数目代偿性增加，加速循环血液中LDL和极低密度脂蛋白（VLDL）残粒清除，而血液中LDL和VLDL清除必然伴随着这类脂蛋白颗粒中胆固醇的清除。他汀类药物是目前最有效和临床上应用最广泛的降胆固醇药物，其降低LDL-C幅度在18%～65%。此外，他汀类药物还可以降低甘油三酯（7%～30%）和升高HDL-C（5%～15%）。

根据药物的来源，他汀分为天然化合物来源的他汀，如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀，以及完全人工合成化合物来源的他汀，如氟伐他汀、阿托伐他汀、罗伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。两类他汀在药物作用方面并不存在孰优孰劣本质上的差别，只要能够将胆固醇水平降低到目标水平，就是可以接受的药物。(www.xing528.com)

在洛伐他汀和辛伐他汀问世之初，他汀的药物应用经验首先来自于高胆固醇血症患者。人们通过一些小样本的临床试验发现：他汀具有其他降胆固醇药物不可比拟的强效降胆固醇作用，但是，他汀带来的降胆固醇益处却被其所致的非心血管死亡，如癌症、暴力事件等增加所抵消。因此，这些患者总的生存率并没有得到改善。这些认识大大限制了他汀在冠心病患者中的应用，直到1994年的“斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究”（Scandinavian Simvastatin Survival Study，又称4S研究）公布，人类才真正认识到，原来他汀是最神奇的降胆固醇药物。