虽然他汀强化降胆固醇治疗会带来更多的临床益处，但不可避免地导致不良反应和药物相关的不良反应发生率增加。另外，他汀也有其自身局限性。如果将他汀剂量增加一倍，胆固醇或LDL-C的降幅却仅仅额外增加6%左右，即他汀难于逾越的“6原则”。因此，人们开始探索将降胆固醇机制不同的非他汀类降胆固醇药物与他汀联合治疗的可能，以获得更好的降胆固醇效果。胆固醇吸收抑制剂依折麦布（ezetimibe）能够抑制肠道吸收胆固醇以降低胆固醇水平，它与他汀具有协同降胆固醇的作用。当他汀与依折麦布联合应用时，可以产生相当于8倍剂量他汀所产生的最大幅度降低胆固醇效果。那么，他汀与依折麦布联用时，能否取得类似8倍剂量他汀的临床益处，并降低心血管事件发生率和死亡率呢？另外，他汀加依折麦布的安全性如何？为了研究和论证这些问题和假说，人们进行了进一步降低终点事件：依折麦布/他汀疗效国际试验（IMProved Reduction of Outcomes：Vytorin Efficacy International Trial，IMPROVE-IT）。该研究纳入了18144例ACS患者，随机接受辛伐他汀40 mg/d单药治疗（单药治疗组）或辛伐他汀40 mg/d和依折麦布10 mg/d复方制剂（维多灵）联合治疗（联合治疗组）。随访至少2.5年，直到达到5250例次临床事件，平均随访6年。IMPROVE-IT研究于2014年公布结果，治疗1年后，单药治疗组平均LDL-C水平为1.8 mmol/L（69.9 mg/dL），而联合治疗组为1.4 mmol/L（53.2 mg/dL）。辛伐他汀与依折麦布联合治疗比单用辛伐他汀进一步降低患者23%LDL-C水平。治疗7年后，两组LDL-C水平仍有显著差异，单药治疗组心血管死亡、主要冠状动脉事件（非致死性MI，因不稳定型心绞痛再入院，或随机分组后至少30天后冠状动脉血运重建）或非致命性卒中等主要复合终点发生率为32.7%，而联合治疗组为34.7%。辛伐他汀与依折麦布联合治疗比单用辛伐他汀可以显著降低20%缺血性卒中风险、10%MI风险，进一步降低6.4%主要复合终点（心血管死亡、MI、需住院的不稳定型心绞痛、冠状动脉再血管化和卒中）发生率。两组之间全因死亡和不良反应发生率没有显著性差异，辛伐他汀与依折麦布联合治疗不增加任何肌病、肝脏损害和癌症等风险。IMPROVE-IT研究提示我们，对于单用他汀不能达到LDL-C治疗目标或需使用大剂量他汀的CHD高危患者，可以在他汀常规剂量基础上联用依折麦布，不但能打破他汀的局限性，还可以获得良好的临床益处。同时，IMPROVE-IT研究也是迄今所有他汀临床随机对照试验中LDL-C水平最低的［1.40 mmol/L（54 mg/dL）对1.78 mmol/L（69 mg/dL）］，并且亚组分析显示LDL＜1.3 mmol/L（50 mg/dL）的患者较LDL＞1.3 mmol/L（50 mg/dL）的患者有更大的获益，为降低LDL-C治疗策略“the lower，the better”（低一些，好一些）提供了确凿证据。(www.xing528.com)
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