胆固醇往事新传-胆固醇往事新传

自从4S研究发表后，在1995～1996年内，相继有WOSCAPS、CARE和LIPID研究结束并发表，这些研究结果反复证实，普伐他汀也与辛伐他汀一样，具有良好的降低心血管事件的疗效。而且，在进一步分析WOSCAPS研究结果时，还观察到，比较治疗组和安慰组，在胆固醇水平是相同时，普伐他汀治疗组的心血管事件明显低于对照组。于是，研究者就认为，这很可能是普伐他汀的降脂以外的作用所产生的效果。因此，从临床的角度，有人提出他汀降脂外获益的假说，即所谓的他汀的多效性。而这一假说的得到了当时国际上最有影响的心血管专家及团队（美国哈佛大学附属医院心血管内科）的认同。为了验证这一假说，该团队设计了一项研究即PROVE-IT。而该项临床试验的赞助商是当时推销普伐他汀（普拉固）的美国施贵宝公司。当然，该研究结果表明，降低胆固醇是硬道理，他汀并无降脂外的获益作用。这一结果是在2004年发表的，但令人不解的是，在随后的10年内，他汀多效性美好传说却十分盛行。直到2015年，由于中国的两项最大规模的临床研究结果否定了他汀的降脂外获益的可能性，才终止这种传说的传播。

为什么发生这种情况呢？除了人们对事物的好奇心起作用外，更为关键的是，总有些人会时常忘掉了人世间常识性的东西。他汀确实是一类降胆固醇良药，产生了非常好的临床效益。但是，当人们将此类药物视为神药时，就会有各种各样的想法和说法，当然也就难免滥用这类药物。

2013年美国心脏病学会（ACC）和美国心脏协会（AHA）联合制定和发表了降低成人胆固醇减少动脉粥样硬化性心脏病的指南。在该指南中，特别强调对极高危患者，推荐起始就使用高强度他汀，即现有作用强的他汀的最大允许剂量。国内也有部分医生遵循美国指南的推荐，提倡使用高强度他汀。看上去好像他们在循证医学的指导下，与时俱进。而这种临床实践带来的潜在危害尚属未知，可能欠认真考虑。下列几点值得我们深思：

每一个体对他汀的反应和耐受能力肯定是不同的，在特别强度个体化医疗的今天，难道我们还提倡所有高危者都启用高强度他汀？则显然是一个不需思索就应即刻否定的话题。(www.xing528.com)

中国人与欧美相比，不仅身体的外形存在明显的差别，对药物代谢的基因肯定也存在巨大不同。显然，我们决不能完全不加研究地照搬欧美国家所推荐的他汀用法。

已有许多研究反复证实，中国人对他汀药物耐受性远不及欧美人。服用同等剂量的他汀，出现肝酶和肌酶升高的可能性增加10倍。

因此，面对每一位患者，临床医生都需逐步了解其对药物疗效的反应性和耐受能力。常识性的做法是，先启用小剂量他汀，在观察疗效和安全性后，可适当调整剂量。如果患者真能耐受高强度他汀，当然可建议其服用。但是，我们仍然需要了解其医疗费用的承受能力。