体内合成途径详解重新利用依赖腺苷激酶

（一）从头合成途径

1.合成原料　嘌呤核苷酸的合成主要在肝和小肠黏膜及胸腺组织的胞液中进行。合成的原料为5-P-核糖、谷氨酰胺、甘氨酸、天冬氨酸、一碳单位和二氧化碳等小分子物质（图19-1）。

图19-1　嘌呤碱合成的元素来源

2.合成过程　嘌呤核苷酸合成的过程比较复杂，主要分为两个阶段：次黄嘌呤核苷酸的合成和腺嘌呤、鸟嘌呤核苷酸的合成阶段。

（1）磷酸核糖焦磷酸（PRPP）的生成：PRPP是由5-P-核糖与焦磷酸化合而成，是核糖磷酸部分的供体。反应式如下：

（2）次黄嘌呤核苷酸（IMP）的生成：PRPP上C1′脱去焦磷酸，被谷氨酰胺的酰氨基取代，生成5-磷酸核糖胺，再分别与甘氨酸、天冬氨酸、一碳单位、二氧化碳等原料作用，经过10步酶促反应，生成IMP，反应式如下：(www.xing528.com)

（3）由IMP合成AMP、GMP：IMP在酶的作用下由天冬氨酸提供氨基，消耗GTP，生成腺苷酸代琥珀酸，继而裂解生成延胡索酸和腺苷酸AMP。IMP还可脱氢氧化成黄嘌呤核苷酸（XMP），然后在鸟苷酸合成酶作用下，消耗ATP，第二位碳原子接受谷氨酰胺提供的氨基生成鸟苷酸GMP。反应式如下：

上述反应提示，嘌呤核苷酸的合成是以5-磷酸核糖为起始物，再与合成嘌呤环的原料逐步反应而生成的。

（二）补救合成途径

主要在脑、红细胞、骨髓等缺乏从头合成酶系的器官中进行的，直接利用现成的嘌呤碱或嘌呤核苷重新合成嘌呤核苷酸，其过程相对简单，能量消耗较少。参与的酶有腺嘌呤磷酸核糖转移酶（adenine phosphoribosyl transferase，APRT）和次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（hypoxanthine-guannine phosphoribosyl transferase，HGPRT），由PRPP提供磷酸核糖。若先天性HGPRT缺乏可出现智力低下、自毁容貌征，又称Lesch-Nyhan征。体内腺嘌呤核苷的重新利用依赖于腺苷激酶的催化，生成腺嘌呤核苷酸AMP。反应式如下：