肠道微生物对免疫功能的调控

除了接收来自共生细菌的信号，并在腔中分泌黏液和抗菌物质，IECs还调节宿主免疫细胞的功能。这些功能是由免疫受体的表达与细胞因子和趋化因子分泌的IECs基底侧介导的。通过这种方式，IECs招募并激活黏膜中的免疫细胞。

（一）肠上皮细胞在肠道相关淋巴样组织发育和功能上的作用

GALT的组织结构，如PPs、ILFs和密码子与上皮层密切相关。事实上，PPs和ILFs被滤泡相关上皮（follicular associated epithelium，FAE）的修饰上皮覆盖。FAE在PPs和ILFs的结构组织和功能中起着重要的作用，作为产生肠道抗原特异性免疫应答的位点，特别是T细胞依赖性IgA的产生。PPs和ILFs是管腔内容物采样的场所。因此，FAE被设计用于促进和控制这一过程。FAE中的IECs显示TLR的修饰表达。FAE的主要特征之一是存在M细胞。M细胞是专门的抗原取样IECs，其具有增加内吞作用水平，并且可以以这种方式从腔获取颗粒抗原。与吞噬细胞相反，M细胞缺乏溶酶体，单向运输，几乎完整地把腔抗原移到位于FAE下方的抗原呈递细胞，即所谓的上皮下穹窿区。在小鼠中，这些抗原呈递细胞大多是DCs，它们在生发中心反应的背景下占据抗原与原代T细胞和B细胞，以启动Ag特异性免疫应答。这需要由FAE表达的趋化因子所控制的结构组织参与，其中包括CCL20（趋化因子，即巨噬细胞炎性蛋白20抗体）和趋化因子受体9（CCR9），以及在人类中需要CCL20和细胞毒性淋巴细胞23（CL23）参与。虽然确切的细节还没有完全解决，但已发现某些FAE趋化因子的组合后募集DCs进入上皮下圆顶区。CCL20-CCR6的相互作用对于B细胞向ILF和PP的募集也很重要。同时，通过IEC1上的NOD1识别共生信号已被证明能诱导隐孢子虫ILFs的成熟。因此为了GALT的发育，IEC驱动的信号是必需的。(www.xing528.com)

（二）IEC对IEL功能的影响

IELs在上皮层内空间分布，因此，与IECs紧密地相互作用。事实上，来自IECs的信号控制IEL的募集、成熟和功能。由IEC组成的趋化因子CCL25招募CCR9＋IELs。将IELs定位于上皮的主要黏附分子是异二聚体整合素αEβ7（αE链也称为CD103）。IELs上的αEβ7与IECs基底侧表达的E-cadherin相互作用。IL-15在IEL维持中具有重要作用，IL-15缺陷小鼠的TCRαβ和TCRγδIL的数量均显著减少，IECs表达IL-15和IL-15Rα，且IECs通过IL-15与IL-15Rα的相互作用参与IL的维持。IL-7的上皮表达后，IL-7缺乏的哺乳动物中TCRγδ＋IELs数量得到恢复，细菌暴露后诱导IL-7和IL-15。此外，IECs分泌IL-15使MyD88依赖性MyD88-KO小鼠IELs的数量减少，可以在转基因表达IL-15后得到恢复。这表明共生信号部分地通过IECs诱导IL-15和（或）IL-7的产生来调节IEL。最后，如前文所述，IEL功能需要由非经典的MHCI样配体激活，如胸腺白血病抗原，其由IECs（图1-2A，见彩图）表达。