肠道微生物与胆管癌发展的关系

胆管癌（cholangiocarcinoma）是一种由胆管上皮细胞分化而来的恶性肿瘤，占胃肠道肿瘤发生率的3%。其峰值年龄为70岁，男性略多于女性。胆管癌的死亡率与发生率平行，大约80%的胆管癌由于转移或进展期只能行姑息治疗。胆管癌一般指原发于左、右肝管至胆总管下端的肝外胆管癌，不包括肝内的胆管细胞癌、胆囊癌和壶腹部癌。根据肿瘤生长的位置，胆管癌又分为上段胆管癌、中段胆管癌和下段胆管癌。三者在临床病理、手术治疗方法、发病机制和预后上均有一定的区别。

胆管癌可以根据其病理学特点分为：乳头状、结节状、硬化型、弥漫型胆管腺癌。乳头状腺癌主要向胆管腔内生长，不向胆管周围组织浸润，不侵犯血管和神经周围淋巴间隙，若能早期手术切除，效果良好；结节状胆管癌的生长缓慢，分化良好，早期手术切除效果亦较好，但两者在临床上均少见。硬化型胆管癌有向胆管外侵犯和侵犯神经周围淋巴间隙的倾向，故手术切除后容易局部复发，但此类型癌最常见。弥漫型胆管癌向胆管上、下方向广泛扩展，发展快，一般难有手术切除的机会。(www.xing528.com)

胆管癌的发病原因目前尚不明确，已知的危险因素与慢性胆管炎症状态比如原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁淤积性胆管炎、肝血吸虫感染或者肝胆管结石有关。发生在肝胆管结石基础上的肝胆管癌常有10年以上的胆道病史。通过对肝胆管结石切除标本的肝叶标本的观察，发现肝内胆管结石长期刺激和激发感染，造成胆管黏膜糜烂或溃疡，引起胆管上皮细胞的再生、增殖，少数导致化生，表现胆管上皮细胞分化功能开始紊乱。增生的上皮细胞可表现为MC（meyenburg complex）型、乳头状或腺瘤样增生，这种不典型增生有可能为胆管癌的前期病变。在肝内胆管结石引起胆管癌的病例中，在癌旁也可见到此种不典型增生，有的与癌有移行现象。因此长期肝胆管结石有可能导致肝胆管癌的改变，甚至发生在肝内胆管结石已经清除之后，但此时毫无例外的存在慢性胆管炎和胆汁停滞。而胆汁酸的蓄积被认为是引起肝管癌的一个关键因素。而胆汁酸的代谢与肠道微生物密切相关，本章探讨肠道微生物在胆管癌发生发展中的作用。