通过减肥手术降低癌症风险：肠道微生物与消化系统疾病

减肥手术可以降低癌症风险，有几种可能的机制。减肥手术可以减少炎性细胞因子的分泌。在肥胖糖尿病患者中，减重手术导致炎症标志物，包括CRP、IL-6和抗酒石酸酸性磷酸酶-5a（tartrateresistant acid phosphatase，TRACP-5a，是由骨吸收的破骨细胞和有活力的巨噬细胞所释放的）显著减少。减重手术也被证明能减少组织炎症。Schneck等对33周龄饮食诱导的肥胖C57bi/6J小鼠进行了套筒式胃切除术。术后3周，附睾脂肪组织中活化T细胞比例明显降低，抗炎调节T细胞增多。

减肥手术能显著改善胰岛素抵抗。Taylor及其同事发现，在接受极低热量饮食或胃旁路手术的T2D患者中，肝脏脂肪含量迅速下降，同时肝胰岛素敏感性和7天内空腹血糖水平达正常化。减肥手术也改善了肠道微生物群特征。据推测，肠道微生物有助于调节能量平衡和脂肪储存，并可能在肥胖中发挥作用。肥胖与肠道微生物群组成改变、微生物多样性降低和基因丰度降低有关。Roux-en-Y胃旁路术和垂直带状胃成形术均能诱导肥胖。与肥胖对照组相比，不依赖体重指数、导致粪便和循环代谢物水平改变的肠道微生物群发生类似且持久的变化。这些肥胖手术患者的粪便移植也改变了无细菌衰老受体小鼠体内的微生物群沉积。

总之，研究一直证明减肥手术后癌症发病率和（或）死亡率显著降低。然而，由于样本量相对较小，随访时间较短，发表的回顾性研究未能发现胰腺癌风险的差异。炎症、细胞因子分泌增加、微生物群改变和胰岛素抵抗均与肥胖相关胰腺癌的发生有关。临床和实验数据清楚表明，减肥手术可导致组织炎症和脂肪分泌减少、微生物群改善和减少。虽然没有流行病学研究显示由于样本量小，减肥手术后胰腺癌发病率明显下降，但我们推测减肥手术可能导致胰腺癌发病率显著下降（图28-3）。大型多中心研究、较长的随访时间，可能有助于我们在未来5～10年内回答这一重要问题。精心设计的动物研究可能有助于我们探索减肥手术在胰腺癌干预中的作用和机制。(www.xing528.com)

图28-3　减肥手术后胰腺癌风险降低的潜在机制

需要更多的研究来证明减肥和（或）减肥手术可以降低患胰腺癌的风险。动物减肥手术模型已经建立，他们可以用来测试减肥手术是否可以逆转PanIN进展。在动物胰腺癌模型中，热量限制和（或）减肥手术对于阐明通过减肥来预防胰腺癌的机制也非常有用。美国的一些大型卫生组织，如Kaiser Permanente（健康计划医疗集团），每年都有大量肥胖患者接受减肥手术，其中很大一部分患者将接受同一卫生组织的随访。这些卫生组织的减肥数据库可能会有超过10 000名在不久的将来接受10年以上随访的肥胖患者。这些数据对于评估减肥手术是否能降低胰腺癌和其他癌症的风险是非常有价值的。最终，对大量肥胖患者的前瞻性多中心研究和长期随访将最终确定体重减轻与胰腺癌预防之间的关系。