氧亲核试剂反应-有机合成单元反应

3.2.1.1　生成苯酚的反应

苯酚可以通过亲核芳香族取代反应从几种起始原料中以氢氧化物或水作为亲核体合成。例如，芳基氟化物可以在相当温和的条件下被氢氧化物置换。

在芳基磺酸被证明是廉价且容易获得的起始原料的情况下，可以通过在高温下与氢氧化物反应来实现它们向酚的转化。在容易获得起始苯胺的情况下，重氮盐的取代提供了另一种选择。在所提供的示例中，来自硫酸水溶液的水充当亲核试剂。由于其已知的不稳定性和对撞击的敏感性，最好原位生成重氮而不是尝试将其分离。

3.2.1.2　生成芳醚的反应

芳基醚是一类重要的化合物，最常使用铜催化的乌尔曼偶合剂制备。但是，这些化合物也可以通过亲核芳族取代获得，通常需要提高反应温度，除非芳烃原料非常缺乏电子。芳基氟化物与醇盐的置换是很先行的。氟化物对位或邻位的吸电子基团使该反应更容易。葛兰素史克（Glaxo Smith Kline）是一个令人印象深刻的例子，其中二氟苯原料通过依次添加两种醇而功能化。引入的第一醚的失活性质允许与第一醇单取代，并且更强的条件允许生成第二醚。(www.xing528.com)

尽管底物范围不广，但芳基溴化物也可以参与该反应。氯吡啶通常是该反应的优良底物，尤其是当氯化物位于2、4或6位时。相反，3⁃或5⁃取代的吡啶反应性差。给出的示例再次证明了单加成是可能的，因为产生的醚使产物更富电子，因此反应性更小。

3.2.1.3　生成二芳基醚的反应

可以通过亲核芳族取代来获得二芳基醚。根据经验，最好是最缺电子的芳烃包含离去基团，而“苯酚”提供富电子的伙伴。该反应通常是在极性非质子传递溶剂中，使用温和的碱如碳酸盐进行的。现在，这种合成方法得到了金属催化的芳基卤化物的交叉偶联的补充。

活化的溴化物和氟化物通常提供高产率的反应。在下面显示示例中，与2⁃氯吡啶（该反应的优异底物）反应时，苯酚对苯胺的化学选择性达到了。作者还注意到，与颗粒状的K2CO3相比，使用粉末时存在明显的速率差异。