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杂环化学:重要咪唑和苯并咪唑衍生物

时间:2026-01-26 理论教育 安安 版权反馈
【摘要】:制备方法:3.6三嗪咪唑胺和双氯乙基三嗪咪唑胺三嗪咪唑胺,又称甲嗪咪唑胺、甲氮咪胺、氮烯咪胺。主要用于治疗中、重度高血压,患有青光眼的高血压。

3.1 海因(类)(Hydantoins)

海因,又称内酰脲、乙内酰脲、乙内酰脲、咪唑烷基二酮、氢醌乙内酰脲、脲基乙酸内酰胺、4-咪唑啉二酮。主要用于合呋喃妥因(Nitrofurantoin)和呋喃烯定(Furazidin)等。

合成方法:

(1)

(2)将脲(或硫脲)与α-氨基酸、α-羟基酸,或腈类、未饱和或1,2-二羰基化合物共热。

(3)溴代乙酰脲(Bromoacetylurea)的脱HBr(用NH3),或α-脲基-酸(或酯)的脱H2O和ROH。

(4)Bucherer-Bergs海因合成法

3.2 甲巯咪唑

甲巯咪唑,又称他巴唑、甲硫噻唑、2-巯基-1-甲基咪唑。为白色固体,熔点140~145℃,沸点280℃,闪点47.4℃,相对密度1.28;易溶于水,溶于乙醇、氯仿,微溶于乙醚、苯。为抗甲状腺药物,用于治疗甲状腺机能亢进。

制备方法:

3.3 新麦咔唑(Neomercazole)

新麦咔唑,又称甲亢平、卡比吗唑、2-仲丁基苯基-N-甲基氨基甲酸酯、3-甲基-2-硫代咪唑啉-1-羧酸乙酯、3-甲基-2-硫代咪唑啉-1-甲酸乙酯。为白色或类白色结晶性粉末,有特臭,味苦。熔点122~125℃。在20℃时可溶于500份水、50份乙醇、330份醚、3份氯仿、17份丙酮。

为抗甲状腺药,与他巴唑同属巯基咪唑类。卡比马唑是他巴唑的前体药体,对稻飞虱和黑尾叶蝉及稻蝽象触杀有速效。

制备方法:

由氯代乙醛缩二乙醇经胺化、环合、缩合而得。

(1)胺化

将氯代乙醛缩二乙醇、甲胺、甲醇加入耐压锅中反应得2-甲氨基乙醛缩二乙醇。

(2)环合

将2-甲氨基乙醛缩二乙醇与盐酸、硫氰酸钾一起加热,得1-甲基-2-巯基咪唑。

(3)缩合

将1-甲基-2-巯基咪唑缩于吡啶中,滴加氯甲酸乙酯,得卡比马唑。

3.4 克霉唑(Clotrimazole)

克霉唑,又称三苯甲吡唑、克罗确松、抗真菌1号、氯苯甲咪唑、氯代三苯甲咪唑、氯曲马唑、氯三苯咪唑。为白色粉末或无色结晶性粉末,无臭,无味,熔点147~149℃。溶于无水乙醇、丙酮、氯仿,几乎不溶于水,在酸溶液中迅速分解。克霉唑盐酸盐,熔点159℃。具广谱抗真菌作用。

制备方法:

3.5 灭滴灵(Matronidazole)

灭滴灵又称呋钠捷、甲硝达唑、甲硝基羟乙唑、咪唑尼达、灭滴唑、硝基羟乙唑、夫纳捷、甲硝哒唑、弗来格、甲硝唑。有抗厌氧菌作用,可用于治疗厌氧杆菌引起的产后盆腔炎、败血症、牙周炎等。有强大的杀灭滴虫作用为治疗阴道滴虫病的首选药物,还可用于治疗贾第氏鞭毛虫病、酒糟鼻。用于阑尾、结肠手术、妇产科手术,可降低或避免手术感染。

制备方法:

3.6 三嗪咪唑胺(DIC)和双氯乙基三嗪咪唑胺(BIC)

三嗪咪唑胺,又称甲嗪咪唑胺、甲氮咪胺、氮烯咪胺。为白色至象牙色粉末;遇热分解,对酸和光不稳定。对多种动物肿瘤有抑制作用。

制备方法:

3.7 安他心(Antazoline)

安他心,是一种抗组织胺药,可用于房性、室性早搏、阵发性心动过速等。

制备方法:

3.8 鼻眼净(Privine hydrochloride)(https://www.xing528.com)

鼻眼净,又称滴鼻净,学名为盐酸茶甲唑啉,属拟肾上腺素类药物。该药具有强烈的收缩血管作用,常用来缓解急、慢性鼻炎引起的鼻腔阻塞。

制备方法:

3.9 氯压定(Catapresan)

氯压定,又称可乐定、可乐宁、催压降、血压得平、110降压片、可乐亭、压泰生。主要用于治疗中、重度高血压,患有青光眼的高血压。

3.10 苯妥英钠(Phentoin)

苯妥英钠,化学名5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐。为白色粉末,无臭,味苦;微有引湿性,在空气中渐渐吸收二氧化碳,分解成苯妥英;水溶液显碱性反应,常因部分水解而发生浑浊。在水中易溶,在乙醇中溶解,在氯仿或乙醚中几乎不溶。

3.11 呋喃旦啶(Furantin)

呋喃旦啶,又称呋喃妥因、呋喃妥英、泌尿康、硝呋妥因,化学名1-[[(5-硝基-2-呋喃基)亚甲基]氨基]-2,4-咪唑烷二酮。为合成抗菌药,抗菌谱较广,对大多数革兰阳性菌及阴性菌均有抗菌作用,如金葡菌、大肠杆菌、白色葡萄球菌及化脓性链球菌等。

3.12 甲妥因(Methoin)与乙妥因(Ethotoin)

3.13 苯并咪唑氨基甲酸甲酯

苯并咪唑氨基甲酸甲酯又称多菌灵、贝芬替、防霉宝、棉萎丹、棉萎灵、苯并咪唑、4,4-N-苯并咪唑-2-基氨基甲酸甲酯、苯并咪唑、枯萎立克。为白色结晶,工业品为淡黄褐色粉末。可在分子间形成氢键相互缔合。熔点307~312℃,闪点11℃。是一种内吸杀菌剂,为广效性药剂,毒性极低,用于果树、大田作物、水果保鲜防腐剂。

生产方法:

采用间歇法和连续法,由光气和甲醇合成氯甲酸甲酯,然后由石灰氮水解生成氰氨后再与氯甲酸甲酯氰氨化制得氰氨基甲酸甲酯。最后邻苯二胺与氰氨基甲酸甲酯反应得到多菌灵。

(1)氯甲酸甲酯的制备

光气和甲醇合成氯甲酸甲酯,有间歇法和连续法。采用塔式连续酯法,具有质量好、收率高、消耗定额低、生产能力大等优点。温度20~30℃,配比1∶1.1,光气过量。反应物在塔内停留时间体现在加料速度上,小试甲醇加料速度在2.4~4mol/(h·L)范围内对反应影响不大。

(2)氰氨基甲酸甲酯的制备

由石灰氮水解生成氰氨后再与氯甲酸甲酯氰氨化制得。氰氨化反应温度45℃,滴加氯甲酸甲酯后保温1小时,氯甲酸甲酯与石灰氮配比为2.0∶1.5。

(3)多菌灵的合成

邻苯二胺与氰氨基甲酸甲酯反应生成多菌灵。盐酸的存在对反应是十分必要的,反应温度控制在90~95℃。

多菌灵的合成方法有多种,我国采用氰胺化钙法,即由氰胺化钙(石灰氮)与水制取氰胺氢钙,过滤分离出产生的氢氧化钙及残渣(也可以不先过滤,利用氢氧化钙作为后面工序的脱酸剂,在合成氰胺基甲酸甲酯后再过滤,这称为后过滤法;此法分离的残渣含有毒的有机杂质),然后将氰胺氢钙溶液与氯甲酸甲酯在氢氧化钠存下进行反应,生成氰胺基甲酸甲酯溶液,再与邻苯二胺缩合得到多菌灵。

3.14 聚苯并咪唑

聚苯并咪唑由芳族四胺和脂族或芳族二羧酸酯制备,相对密度1.2,玻璃化温度234~275℃;全芳族聚苯并咪唑的相对密度1.3~1.4,玻璃化温度比前者高100~250℃。聚苯并咪唑最突出的优点是瞬间耐高温性,烷基PBI在465~475℃才完全分解,芳基PBI在538℃尚不分解,900℃失重仅30%,使用温度300~370℃。此外耐酸碱介质、耐焰和有自灭性、良好的机械和电绝缘性,热收缩极小。

(1)生产方法

由多胺与二酸或二酯在高温下熔融缩聚,先生成可溶性的聚氨基酰胺,然后通过脱水环化反应生成咪唑环聚合物。高温(400℃)处理到完全固化后,聚合物变为不溶不熔。典型的聚合物由3,3′-二氨基联苯和间苯二甲酸二苯酯缩合而成,其纤维称PBI纤维。

(2)主要用途

聚苯并咪唑可作高温结构胶粘剂,对不锈钢、钛合金的黏合强度在537℃为960.4牛顿/厘米2,纤维可作耐焰织物和烧蚀材料,在宇航中有较好前景,其他如作耐热薄膜、隔膜、增强塑料、泡沫材料等。

3.15 地巴唑(Dibazole)

地巴唑,又称2-苄基苯并咪唑、苄苯咪唑、体百舒。为白色结晶性粉末,无臭,味苦咸,水溶液遇石蕊试纸显中性反应。沸点453.5℃,闪点252.1℃,易溶于热水及乙醇,略溶于冷水。有舒张血管、降低血压及解除平滑肌痉挛和兴奋脊髓作用。用于高血压、心绞痛、妊娠毒血症、胃肠道痉挛、脊髓灰质炎后遗症及外周性面神经麻痹等。

制备方法:

3.16 麻疯宁(2-Mercapto-benzimidazole)

3.17 甲基咪唑(Mebendazole)

3.18 维生素H(Biotin)

维生素H,又称生物素、辅酶R,为无色长针状结晶,具有尿素与噻吩相结合的骈环,并带有戊酸侧链;熔点232~233℃,极微溶于水和乙醇,较易溶于热水和稀碱液,不溶于其他常见的有机溶剂。遇强碱或氧化剂则分解。是水溶性维生素,也属于维生素B族,B7。可防止落发及头顶见光颇见功效,还能预防现代人常见的少年白发。它在维护皮肤健康中也扮演着重要角色。生物素是多种羧化酶的辅酶,在羧化酶反应中起CO2载体的作用。

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