海岸带生物活性物质研究概况

海岸带生物中蕴藏着许多新颖的生物活性物质，包括多糖类、蛋白、肽类、生物碱类、大环内酯类、萜类、多烯类、不饱和脂肪酸等。近年来海岸带生物活性物质的研究、开发及利用成为海岸带生物学研究的热点和重要应用领域。

一、海岸带生物活性多糖

糖类是继蛋白质、核酸之后生命科学研究领域的又一最重要的生物大分子。近年来，研究人员在海岸带生物中发现了大量结构特殊、活性独特的多糖，在医药、食品、材料科学等领域有广泛的应用。海岸带多糖资源丰富，海岸带动物、海藻和微生物是其最重要的来源。

（一）海岸带微生物多糖

海岸带微生物种类繁多，生长环境复杂多样，是海岸带物质和能量循环的主要贡献者。近年来研究者从海岸带细菌、真菌分离到结构类型十分多样的多糖，从中发现了具有抗氧化、抗肿瘤、抗病毒等生物活性多糖。海岸带微生物多糖主要来源于海岸带细菌和真菌，有葡聚糖、肽聚糖和脂多糖等多种类型。早在1983年，Boyle等就对筛选的两种潮间带细菌的胞外多糖进行了研究，发现两者均由葡萄糖、半乳糖和甘露糖构成，后者还含有丙酮酸。苏文金等（2001）对厦门海岸潮间带的多株海洋放线菌产生的胞外多糖进行了体内外免疫增强活性的研究，发现在多糖高产菌株中有3株菌的胞外多糖在体内外均具有显著的免疫增强活性，其中链霉菌（Streptomyces sp.2305）的胞外多糖表现出较好的非特异性、细胞及体液免疫增强活性。郭甜甜等（2015）从黄河三角洲表面盐层泥土的耐盐真菌Cladosporium cladosporioides OUCMDZ-2713发酵液中分离得到胞外多糖，在体外表现出显著的抗氧化活性。

（二）海岸带海藻多糖

大型海藻主要包括大型绿藻、褐藻、红藻和蓝藻，目前发现的大型海藻有15000余种。我国大型海藻有1200多种，包括200多种绿藻、大约300种褐藻、600多种红藻、160多种蓝藻。

近年来，人们对来自孔石莼、礁膜、浒苔、刺松藻等绿藻的多糖研究较多。绿藻多糖多为存在于细胞间质的硫酸化的水溶性多糖，常见的有Xyl-Ara-Gal聚合物和GlcA-Xyl-Rha聚合物。通过酸和碱破坏细胞壁也可得到组分较为单一的葡聚糖、甘露聚糖和木聚糖。于广利等（2010）以刺松藻为原料，用热水、室温水以及Na2CO3溶液提取得到三种硫酸化多糖，主要由Gal、Ara和Glc单糖组成，另外还含有Man和Xyl，三种多糖均表现出抗凝活性。嵇国利等（2009）以爆发期的条浒苔为原料，提取得到的多糖除了含有Rha和GlcA两种单糖外，还含有少量的IdoA。孙秋艳等（2017）采用水煮醇沉法提取浒苔多糖，生理活性实验显示，该多糖可以显著提高犬对犬冠病毒灭活疫苗的免疫作用。

蓝藻中以螺旋藻多糖的研究最多，螺旋藻多糖的组成和结构非常复杂，有些与蛋白质结合形成糖蛋白。研究表明，其组成主要包括D-葡萄糖、D-甘露糖、D-木糖、D-半乳糖、L-鼠李糖、葡萄糖醛酸等单糖或单糖衍生物。螺旋藻多糖分子之间多以α-糖苷键相连，常常带有支链结构。如Lee等（2001）以钝顶螺旋藻为原料，采用热水提取的方法获得一种多糖，该多糖是由Rha、3-O-甲基-Rha、2，3-二甲基-Rha、3-O-甲基-Xyl和糖醛酸组成的高分子硫酸化杂多糖。螺旋藻多糖具有许多独特的生物学活性和疗效，如调节机体免疫、抗辐射、抗氧化、降血糖、抗病毒、修复DNA损伤等一系列作用，这些生物活性物质对人体发挥重要的医疗保健作用，也因此使其成为目前螺旋藻的研究和应用热点之一（崔叶洁，2010）。于蕾妍等（2017）将螺旋藻多糖（PSP）与银杏叶提取物（GBE）按照不同比例复合，发现PSP与GBE按2∶1比例复合使用对提高小鼠的抗疲劳能力具有较好的协同增效作用。

常见的褐藻有海带、裙带菜、马尾藻、昆布和巨藻等，种类多，资源丰富。褐藻中的多糖主要有3种类型：褐藻糖胶（Fucoidan）、褐藻胶（Alginate）和海带淀粉（Laminaran）。褐藻糖胶是指含有褐藻糖和硫酸基的结构复杂的多糖类物质。褐藻胶是由α-L-1，4-古罗糖醛酸（G）和β-D-1，4-甘露糖醛酸（M）组成的二元线型杂多糖。褐藻淀粉主要由β-D-Glc组成，主链为β（1→3）糖苷键，分枝含有β（1→6）糖苷键。台文静等（2010）以海蕴为原料，从中分离得到两种组分：组分NA1为褐藻胶，M/G（甘露糖醛酸/古罗糖醛酸）为0.34；组分NA2为褐藻糖胶，Fuc的含量大于80%。王培培等（2009）以选育的羊栖菜和野生羊栖菜为原料，研究发现野生羊栖菜褐藻糖胶中Glc、Man和GlcN含量以及褐藻胶中G含量均显著低于选育羊栖菜。近年来的研究显示，褐藻糖胶具有抗肿瘤、抗病毒、抗血栓、抗凝血活性等多糖的生物学功能。褐藻胶在促进生长、抗肿瘤、预防心血管疾病等药物开发以及医用生物材料的研发等方面已经有广泛的应用。褐藻淀粉具有显著的抗肿瘤和免疫调节活性。Chen等（2017）从马尾藻中提取的多糖（SFPS）对腺癌SPC-A-1细胞的增殖和体内肿瘤的生长具有显著抑制作用，流式细胞术检测发现SFPS能够诱导HUVECs细胞周期阻滞和细胞凋亡。Fan等（2017）从马尾藻（Sargassum fusiforme）中提取得到的多糖（SFPS）对人HepG2移植瘤小鼠体内肿瘤的生长有显著抑制作用，并可提高血清中IL-1，NO，IgM和TNF-α的含量，诱导HepG2细胞的凋亡，促进凋亡因子Bax的表达，下调Bcl-2的表达，表现出抗肿瘤和免疫调节的活性（闫忠辉等，2017）。

红藻在我国海域分布广泛，种类繁多，资源丰富。我国红藻中最常见的有紫菜、角叉菜、石花菜、蜈蚣藻和麒麟菜等，这些红藻不仅是重要的食品来源和食品添加剂，同时含有丰富的多糖类物质。红藻多糖主要有半乳聚糖、木聚糖、葡聚糖（红藻淀粉）和甘露聚糖，其中研究最多的是半乳聚糖。红藻中的半乳聚糖主要分为三种类型：卡拉胶、琼胶及兼具有卡拉胶和琼胶结构特征的半乳聚糖。卡拉胶型多糖的重复二糖单位是（1→3）-β-D-Gal（1→4）-3，6-内醚（或无内醚化）-α-D-Gal，琼胶型多糖的重复二糖单位是（1→3）-β-D-Gal（1→4）-3，6-内醚（或无内醚化）-α-L-Gal，在半乳糖的不同位置上常有硫酸基、丙酮酸、甲氧基等取代基团。如Li等（2012）以细齿麒麟菜为原料，获得的多糖组分EH和EW，其中EH属于ι-carrageenan，EW为杂合型ι/κ/ ν-carrageenan卡拉胶。Hu等（2012）以海螺藻为原料，制备得到了GW7组分，主要成分为6-硫酸基-琼胶。Liu等（2017）以紫菜为原料，提取得到硫酸多糖（PHPS），PHPS可显著增强巨噬细胞R AW264.7的吞噬作用，提高白细胞肿瘤坏死因子TNF-α，IL-6和IL-10的分泌；在体内PHPS可促进小鼠淋巴细胞的增殖并诱导TNF-α和IL-10的产生。

（三）海岸带动物多糖

海岸带动物也是多糖的重要来源，近年来研究人员从海绵、鲍鱼、海参等多种海岸带动物中提取分离获得了不同结构类型的多糖，这些多糖在抗菌、免疫调节、抗肿瘤药物及医用生物材料的开发等方面有着非常广泛的应用。Yang等（2013）以牡蛎Ostrea talienwhanensis Crosse为原料，分离得到了糖原，并采用氯磺酸—吡啶法对该多糖进行硫酸化修饰，所得产物在C6位连接上了硫酸基，进一步的研究显示修饰化的多糖能促进脾淋巴细胞的增殖。Li等（2011）以鲍鱼Haliotis discus hannai为原料，提取得到了硫酸化多糖AAP，研究表明该多糖能显著延长凝血酶时间（TT）和凝血激酶时间（APTT）。Chen等（2011）以Isostichopus badionotus，Holothuria vagabunda，Stichopus tremulus和Pearsonothuria graeffei等4种海参为研究对象，制备得到了3种Fuc不同硫酸化修饰的硫酸软骨素类杂多糖，结果显示2，4-二硫酸化修饰对抗凝血作用的影响最为显著。Liu等（2012）以海参Apostichopus japonicus为原料，采用蛋白酶水解，制备了一种多糖AJP，该多糖以GalN和GlcA为主，还含有Man，GlcN，Glc，Gal和Fuc等单糖，体外活性研究显示AJP具有降低血浆脂蛋白含量和抗氧化的作用。此外，人们也从贻贝、海绵等海岸带动物体中分离制备了多种活性多糖，丰富了海岸带糖资源种类。

二、蛋白及多肽类

近年来研究人员已从多种海岸带植物和动物中得到了具有不同生理活性的蛋白质。张成武等（1996）研究显示，螺旋藻中的藻蓝蛋白能显著抑制人血癌细胞株HL60。海藻凝集素是一种酸性蛋白质，研究证实海藻凝集素能显著激活人的淋巴细胞，在体外能有效抑制小鼠白血病细胞及乳腺癌细胞增殖，可望开发为抗癌剂。张敏等（2002）考察了鲨鱼软骨制剂的体外抗肿瘤作用，结果显示鲨鱼软骨制剂能显著抑制人肝癌SMMC7721细胞、人胃癌MGC8023细胞以及人红白血病K562细胞的增殖，对小鼠肉瘤S180、Lewis肺癌有一定的治疗效果。吴萍茹等（2002）以二色桌片参的体壁为原料，制备得到了二色桌片参的糖蛋白和部分酶水解产物，两者均能显著抑制小鼠肉瘤S180的生长。从牡蛎和大盘鲍中制备的糖蛋白能有效抑制裸鼠体内人结肠癌和小鼠肝癌的生长，人们还从栉孔扇贝、虾夷扇贝中制备得到糖蛋白，也有很强的抗肿瘤活性。此外，以扇贝闭壳肌为原料制备的糖蛋白也具有肿瘤抑制作用。近年来，随着海岸带生物共生现象的发现，抗菌活性蛋白及活性肽的研究也取得了一定的进展。美国国立癌症研究所（2003）以蓝藻为原料，分离到一种蛋白CV-N，该蛋白能抵抗埃博拉病毒和人HIV的感染。Wilson等（2009）从澳大利亚悉尼海港海水表层分离到8种高效抗菌物质，蛋白酶解后其抗菌活性消失，说明蛋白为其中的活性成分。

自Pettit小组（1976）首次从海兔中分离获得具有抗肿瘤活性的环肽类成分以来，环肽化合物逐渐成为海岸带天然产物最为活跃的研究领域之一。到1996年，研究人员从海岸带生物中已分离并鉴定了100多个环肽类物质。研究人员已从太平洋、印度洋等海域的海兔中筛选得到了18个具有抗癌活性的肽类物质，这些肽类可显著抑制小细胞肺癌、卵巢癌、黑色素瘤和前列腺癌等实体瘤的生长。Ireland等（1980）以海鞘Lissoclinnum patella为原材料，筛选获得一种环肽Ulithiacyclamide，该物质具有显著的抗肿瘤活性。接着研究人员又在海鞘中发现了具有抗肿瘤、抗病毒及细胞毒作用的环肽。在具有细胞毒性的肽中，大多都属于环肽，但近年来人们发现线性小肽、二肽等也具有细胞毒活性。研究人员还在海绵中发现了许多具有特定的酶抑制剂活性及抗肿瘤作用的环肽，这些环肽同时具有强烈的细胞毒活性。易杨华等（2012）以我国西沙群岛永兴岛的棕色扁海绵（Phakelliafusca thiele）为原材料，采用乙醇萃取的方法，得到一个新的环肽类物质，该化合物具有抗肿瘤和抗有丝分裂的作用。Salvatore等（2003）以海绵Ircinia variabilis共生体为原材料，从中筛选到两株能独立存活的细菌，细菌培养液中有多种环二肽（DKPs）存在，这些DKPs功能除了具有抗菌、细胞毒活性之外，还作为信号分子在LuxR介导的群体感应调控中发挥着重要作用。Thiocoraline是Brandon等（2004）从海洋细菌Micromonospora marina中筛选得到的一种肽类抗生素，该肽含环状巯基缩酚酸，具有抑癌活性，能够使细胞周期在G1期停止，在临床上具有广阔的开发前景。研究人员还从蓝藻中筛选到某些具有强烈神经毒和肝毒作用的肽类毒素，属于环肽，其中微囊藻毒素（microcystin）是由7种氨基酸组成的肽。王茵等（2013）研究发现紫菜多肽能显著地控制高脂血症大鼠体重的增加，同时能显著降低血清中TC，TG，LDL-C的含量，升高HDL-C的含量，使大鼠动脉粥样硬化指数降低，说明紫菜多肽具有良好的降血脂功效。Hamed等（2015）从栉孔扇贝中提取得到的多肽能显著提高机体清除羟自由基的能力，抑制脂质过氧化和氧自由基的生成，有效抑制人体衰老。

三、多不饱和脂肪酸

一些海岸带生物含有丰富的多不饱和脂肪酸，其中EPA除用于治疗脑血栓和动脉硬化外，还具有增强免疫力的功效。DHA具有抗癌、防止大脑衰退、抗衰老、降血脂等多种作用。合适剂量的EPA、DHA具有重要的生理活性：①抑制血小板凝集，防止血栓形成与中风，预防老年痴呆症；②降低血脂、胆固醇和血压，对心血管疾病有预防作用；③增强记忆力，提高学习效果；④对视网膜的反射能力有改善作用，对视力退化有预防作用；⑤对促癌物质——前列腺素的形成具有抑制作用；⑥具有降血糖、预防糖尿病作用。在所有的生物中，脂肪酸的一个重要功能是通过β-氧化合成ATP来提供新陈代谢所需的能量。在鱼类中，脂肪酸不仅是为繁殖提供主要能量，而且为从卵到成体的生长代谢提供能量。通常情况下，鱼油中DHA的含量要低于EPA，比如，在凤尾鱼、沙丁鱼、鲱鱼的鱼油中DHA∶EPA为12∶18，这种比例正是人体健康所需要的比例。除了金枪鱼，应该说没有其他鱼油中DHA的含量明显高于EPA。ω-3HUFA降脂效果显著，且安全高效，在药物医疗和保健食品领域有良好的开发前景。由于DHA在改善脂质代谢方面具有显著的效果，日本消费者事务局已经批准一些富含DHA的食品可作为特定保健用食品，其包装允许标注改善血液TG的水平（Ohama等，2014）。

四、聚醚类

来自海岸带生物的聚醚类化合物多数是毒素，并具有强烈的生理活性。研究人员以日本海绵Halichondrai okadai为原料，从中筛选得到了大田酸，该物质对L1210和P388白血病细胞的IC50分别为1.7×10-2μg/ml和1.7×10-3μg/ml。后来，Uemura等（1985）从同种海绵中分离出Norhalichondrin-A和Hacichondrin-B，两种化合物对B16黑色肿瘤细胞有明显的抑制作用，IC50分别为5.2μg/kg和0.093μg/kg时，延长寿命的效率分别是24.4%和23.6%，Norhalichondrin-A和Hacichondrin-B是很有前景的抗肿瘤聚醚类物质。Yasumoto等（1985）从扇贝中筛选分离到扇贝毒素的4种同系物，该类毒素是聚醚类物质，具有新颖的碳骨架，表现出较强的细胞毒性。(www.xing528.com)

五、大环内酯类

海岸带生物体内的大环内酯类物质常具有特殊的结构并表现显著的生理活性，所以受到了研究人员的广泛关注。人们在海岸带生物中发现的第一种表现出抗肿瘤作用的大环内酯类化合物是海兔毒素，其脱溴衍生物也表现出明显的抗肿瘤活性。名古屋大学山田等（1990）以黑斑海兔Aplysiakuradai为研究对象，从中筛选得到一种新型的大环内酯Aplyronine，并确定了其化学结构，该物质对肿瘤具有显著的抑制作用。研究人员从总合草苔虫筛选得到大环内酯类化合物苔藓虫素1（bryostatins 1），该化合物能引起慢性淋巴细胞性白血病细胞系的细胞凋亡，另外它还表现出促进血小板凝聚、促进生血、免疫调节等生物活性。最近由美国FDA批准了对其进行Ⅱ期临床的试验，结果显示该化合物可与紫杉醇联用治疗晚期食道癌表现出协同作用。Hiratu等（1986）从海绵Halichondria okadai中筛选得到的大环内酯化合物Halichondrins B，对其合成中间体进行的活性测试分析，显示其主要的药效团是结构中大环内酯环，并合成了一系列四氢呋喃和四氢吡喃类似物。从海绵Lissodendoryx sp.中分离出来的另一种大环内酯化合物Isohomohalichondrin B，该化合物是Halichondrins B的同功类似物，也能诱导癌细胞凋亡。从海绵Hyattella sp.中筛选获得的大环内酯类化合物Isolaulimalide和Laulimalide，两者均属于细胞毒类药物，可使细胞发生凋亡。大环内酯类化合物Spongistatin1也是在海绵Hyrtios erecta中筛选得到的，体外研究显示，该化合物可显著抑制L1210鼠白血病细胞，并能诱导人肺癌、黑色素瘤、脑瘤和肠癌细胞的凋亡。Zhang等（2015）从棕色扁海绵中分离出的黏鞭霉属真菌Gliomastix sp.ZSDS1-F7-2中得到了5个新的大环内酯化合物gliomasolides A～E，这5种化合物均具有14元大环内酯骨架，并缺少甲基基团。化合物gliomasolides A对宫颈癌HeLa细胞表现出一定的抑制作用。

六、萜类

萜类是异戊二烯首尾相连形成的脂质类化合物，近年来研究人员在海岸带生物中发现多种独特的、具有新型碳骨架的萜类，其中以二倍半萜、二萜和倍半萜较多。有人从钙扇藻科（Udoteaceae）的一个品种中获得7个相似的二萜，这7个二萜均表现出细胞毒性，其中最强的一种细胞毒性化合物为仙掌藻三醛。Cerwick等（1980）从网地藻科褐舌藻Spatoglossum schmittii中筛选得到一种三环二萜化合物褐舌藻醇spatol，该化合物可显著抑制人星形瘤和黑色素瘤细胞株的细胞分裂。倍半萜aplysistatin是从海兔属中获得的，该化合物对KB细胞的增殖有抑制作用。从澳大利亚软珊瑚中筛选得到具有D-内酯结构的双萜内酯Sinularin，该化合物可显著抑制P388和KB细胞株的增殖。呋喃二倍半萜Spongionellin是从日本海域采集的海绵中筛选获得的，该化合物对海胆卵的分裂有抑制作用。二萜类化合物SarcodictyinsA、B和Eleutherobin是分别从软珊瑚Sarcodictyon roseum和Eleutherobia中筛选得到的，体外实验表明两种化合物均能表现出抗有丝分裂的作用，对人乳腺癌细胞的抑制率可达63.3%。从多种海参中获得一系列三萜皂苷成分——海参素，动物体外实验大多数海参素具有细胞毒性。来自Aplideum sp.的萜类化合物对KB细胞、L1210细胞具有中等细胞毒活性。从海鞘H.roreitzi血液中得到的HalocyaminesA、B是萜类化合物，浓度为16μmol/L时（范成成，2009），可在24h将体外培养的神经纤维瘤细胞N-18完全杀死（Azwmi等，1990）。Sun等（2014）从江苏连云港海域的对虾中分离出一株黄曲霉（Aspergillus flaνus） OUCMDZ-2205，其代谢产物中有1种新的吲哚二萜，该化合物对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度（MIC）为20.5μmol/L。Laura等（2009）从巴西沿海的网地藻中分离得到2个新的Dolastane型二萜，具有Na+K+-ATPase酶抑制活性。

七、生物碱类

生物碱是生物体中的一类含氮的有机化合物，它们具有和碱类似的性质，表现出旋光性和较强的生理活性。近年来，有多种生物碱在海岸带生物中被发现，这些化合物都具有特异的结构和显著的生物活性。Manzamin-A是从海绵Halichona sp.和Pellina sp.中筛选得到的，对金黄色葡萄球菌的增殖有强烈的抑制作用，并表现出强烈的抗肿瘤活性。有人从软海绵Cymbastela cantharella中分离得到Girolline，该化合物是一种生物碱类细胞毒素，对蛋白质的合成有抑制作用，同时能显著抑制肿瘤的生长。Laurent等（2004）从海绵Peniera中分离出自然界罕见的新型生物碱，属于有效的抗病毒、抗肿瘤有机化合物之一。从海鞘中分离出的生物碱类化合物大多都表现出抗肿瘤和细胞毒活性，化合物Meridine（芳香族生物碱）、Citoreliamine（吲哚生物碱）、Psedodistomins D-F（哌啶生物碱）、Ecteinasidins（简称Et）729和743、Grossularine1和2都是从从海鞘中筛选得到的，Meridine对白血病细胞P388显示细胞毒性；Citoreliamine对P388和L1210培养细胞均表现出细胞毒作用；Psedodistomins D-F具有诱导DNA损伤活性的作用，Et729、Et743均表现出抗肿瘤作用，欧盟将Et743作为治疗组织肉瘤的专用药物。目前，该化合物还处于治疗骨肉瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌、卵巢癌、直肠癌、乳腺癌、皮瘤和非小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验（康劲翔，2008）。Fernandes等（2014）从海洋苔藓中提取得到羟吲哚生物碱Convolutamydine及两种类似物ISA003和ISA147。三种生物碱对小鼠舔掌反应有显著抑制作用，并能显著抑制白细胞浸润，减少IL-6，NO，TNF-α和PGE-2的生成，抑制iNOS和COX-2的表达，说明三种生物碱具有抗炎和镇痛作用。

八、苷类

苷类，又称配糖体、甙类，是由糖或糖的衍生物（氨基糖、糖醛酸等）的半缩醛羟基与另一种非糖物质（配糖体或苷元）通过糖苷键连接而成的化合物。近年来，人们从海星、海参和海绵等海岸带生物中发现了多种具有抗肿瘤作用的苷类化合物。从海星纲动物中筛选得到的海星皂苷都属于甾体皂苷，这类化合物表现出抗炎、抗菌、抗癌等活性。研究显示，海星皂苷对小鼠S180肉瘤的生长有明显的抑制作用，使得H22肝癌腹水小鼠的生存时间延长。采用体外肿瘤细胞培养和体内抗肿瘤实验方法，对海星皂苷的体外和体内抗肿瘤作用进行了研究，结果表明海星皂苷对体外培养的小鼠肝癌H22细胞、S180肉瘤细胞表现出细胞毒作用，说明海星皂苷具有抗肿瘤作用（姚如永，2006）。

九、固醇类

固醇（sterol）又称甾醇，是含有羟基的类固醇，是类固醇的一类。近年来人们从海岸带生物中筛选得到多种具有不同支链的多羟基甾醇和甾醇，有些固醇表现出显著的抗肿瘤活性。Sun等（1991）从海绵Petrosia weinbergi中筛选得到两种新的硫酸盐甾醇，均对抗猫白血病毒表现出抑制作用。Pereira等（2014）从多棘海星Marthasterias glacialis提取得到两种固醇化合物Ergosta-7和22-dien-3-ol，能显著抑制R AW246.7巨噬细胞iNOS，INF-κB，IL-6和COX-2的表达，发挥抗炎活性。Carvalho等（2010）从台湾软珊瑚中提取得到氧化固醇，该化合物对白血病（P-388）和结肠癌（HT-29）肿瘤细胞有明显抑制作用。

十、多聚乙酰类

研究人员从海绵Discodermia dissoluta中分离得到一种多聚乙酰类化合物（+）-Discodermolide，能有效抑制肿瘤细胞的增殖，导致非小细胞肺癌细胞凋亡，对肿瘤细胞的增殖抑制。研究人员合成了一系列该化合物19位取代的氨基甲酸酯衍生物，其中化合物31能明显抑制乳腺癌MCF27的增殖（张骁英，2002）。

十一、萜-醌混合物

混合的terpenoidshikimates生物源类海岸带天然产物是非常有趣的，许多此类化合物具有细胞毒性。第一个有重排的drimane骨架的Avarol为氢醌倍半萜取代物，能明显抑制小鼠L5178y淋巴细胞株的生长。从日本柳珊瑚Euplwxaura中分离到一种罕见的呋喃氢醌配糖体moritoside，是首次发现的D-阿卓糖的天然产物（Dun，1999）。

十二、多烯醚类

从海岸带生物巨大鞘丝藻Lyngbya majuscula中筛选得到的Curacin A是多烯醚类化合物，该化合物具有细胞毒作用，能阻滞细胞周期进程，从而抑制细胞的有丝分裂。研究人员以Curacin A为先导化合物，设计合成了一系列类似物，并对生物活性进行了筛选，结果显示，此化合物能显著抑制卵巢癌、前列腺癌和乳腺癌细胞的增殖。

十三、其他

缪辉南等（1995）从海鞘中分离出了四氢大麻酚衍生物，该化合物对CV1，HT29，A549和P388均表现较强的抑制作用。有机硫化物Varacin A从海鞘L.Vareau中筛选得到，该化合物具有抗肿瘤作用。从Aplidium sp.中分离得到香叶基氢醌（qexanyl hydroquinone），该化合物具有体内抗肿瘤活性。Murshid等（2016）从红海海鞘中分离的青霉代谢产物中获得两种脑苷脂penicillosides A和B，penicillosides A显示出对白色念珠菌有显著抑制作用，抑菌圈达到23mm；penicillosides B对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌具有抑制作用，抑菌圈分别为20mm和19mm。Liu等（2015）从海绵中分离的真菌Penicillium adametzioides AS-53发酵产物中得到两个新骨架二硫二酮哌嗪衍生物peniciadametizine A和peniciadametizine B。两种化合物对海虾Artemiasalina显示出微弱的致死活性，对白菜黑斑病菌Alternariabrassicae能够选择性地表现抑制活性。