激素与相关药物研究成果

第十三节　激素及其有关药物

一、脑垂体激素及其有关药物

脑垂体激素即垂体激素，是指由垂体分泌或释放的激素。常用药品有基因重组人生长激素、醋酸去氨加压素、善宁、生长激素、生长抑素等。

二、肾上腺皮质激素及促肾上腺皮激素

（一）肾上腺皮质激素

简称皮质激素，主要为盐皮质激素和糖皮质激素。前者由肾上腺皮质最外层的球状带分泌，主要有醛固酮，还有11－去氧皮质酮及皮质酮，主要影响水盐代谢，也有较弱的糖代谢作用。后者由肾上腺皮质中层的束状带分泌，主要为皮质醇（氢化可的松）和少量可的松。此外，肾上腺皮质内层的网状带还分泌微量性激素。

（二）促皮质素

全名为促肾上腺皮质激素（ACTH），是由垂体前叶分泌的一种39肽，其分泌受下丘脑CRH控制。临床用的制剂多从家畜的垂体前叶提取制得。与人体分泌的促皮质素在N-25-33次序上稍有不同，但活性一样。ACTH能促进肾上腺皮质束状带增生肥大，促进肾上腺皮质分泌（主要促进糖皮质激素分泌，可达正常分泌量的10倍，而对雄激素和盐皮质激素的促进分泌作用小），还使氢化可的松合成酶活性增加，从而产生与糖皮质激素相似的功效。其功效的产生需依赖肾上腺皮质功能完好，靠间接发挥作用，故不易预测，显效较慢，需2h以上，不宜用于急救。口服会被消化道的酶破坏，只能注射给药。其血浆t_1/2为15 min。由于其显效慢，难应急，还会引起抗体生成致过敏反应，故很少应用。主要用于长期皮质激素治疗后的撤停，促进肾上腺皮质功能恢复或用以诊断垂体前叶－肾上腺皮质功能水平。

因免疫原性存在于多肽羧基端15个残基上，故人工合成的氨基端24肽不易致过敏反应，仍具有ACTH样作用。

三、性激素及促性激素

性激素为男女两性性腺所分泌，包括雄激素（雄激素兼有蛋白同化作用）和雌激素、孕激素，在化学上多属于类固醇（甾体）。临床应用的为天然性激素的人工合成品及其衍生物。促性腺激素是由垂体前叶分泌的一组蛋白质激素。由下丘脑分泌的促性腺激素释放素（GnRH）或称黄体形成素释放素（LHRH）。这类药物的应用比较广泛，主要用于治疗两性性腺技能不全所致的各种病症，还用于计划生育、妇产科及抗肿瘤等。常用药品主要有戈那瑞林、绒促性素、尿促性素、氯米芬等。

（一）雄激素及同化激素

天然的雄性激素为睾丸素（睾酮），具有雄激素活性，并有一定的蛋白质同化作用。目前临床应用的雄性激素主要是睾酮的衍生物，常用药品主要有甲睾酮、丙酸睾酮等。近年应用的达那唑亦为睾酮衍生物，具有弱雄激素活性等，已成为治疗子宫内膜异位症的首选药物。

睾酮经结构改造使一些睾酮衍生物的雄激素活性减弱，而蛋白质同化作用得以保留或加强，从而提高分化指数，这些药物成为同化激素。目前临床主要应用的有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙、康复龙、康力龙、去氢甲睾酮等。

（二）雌激素及其类似合成药物

雌激素主要由卵巢和胎盘产生，男女两性的肾上腺皮质以及男性睾丸也能产生少量雌性激素。天然的雌激素包括雌二醇、雌酮及雌三醇。

雌二醇及其合成衍生物，如注射用的长效雌激素苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、环戊丙酸雌二醇以及口服有效的炔雌醇、炔雌醚等，都是临床常用的雌激素药物。它们与孕激素组成各种不同的复方还用作避孕药。

雌三醇的雌激素活性比雌二醇弱，其特点是对阴道和子宫颈具有选择性，临床用于绝经期综合症、老年性阴道炎等。其长效衍生物为尼尔雌醇。

妊马雌酮是天然结合型雌激素，可作为雌激素的补充治疗药。

此外，非甾体合成雌激素药物己烯雌酚等在临床上亦较为常用。氯烯雌醚则是此类中较好的品种。

四、避孕药

避孕药是指阻碍受孕或防止妊娠的一类药物，多为女性用药物。通常是以孕激素为主、雌激素为辅的复方制剂。

（一）甾体激素避孕药

它的药理作用有以下几点：

1.抑制排卵。外源性雌激素和孕激素通过负反馈机制，抑制下丘脑促性腺激素释放素的释放，从而减少促卵泡素分泌，使卵泡的生长成熟过程受到抑制；同时通过负反馈作用又抑制黄体生成素释放，两者协同抑制排卵。

2.宫颈黏液变黏稠。外源性孕激素可使宫颈黏液分泌显著减少，高度黏稠，使精子穿透率显著降低，精子难以进入子宫。

3.影响输卵管功能。外源性雌激素和孕激素可加速或减慢孕卵在输卵管中的运行，使受精卵不能适时地到达子宫而着床。

4.抗着床作用。该类药物含大量孕激素，抑制子宫内膜正常增殖，使之不适宜受精卵着床。(www.xing528.com)

（二）男用避孕药

常用药品有棉酚。

（三）外用避孕药

本类药物是目前使用最普遍的外用杀精子药。通过降低精子表面张力，损害精子膜结构而杀死精子或使精子失去游动、穿透卵子的能力而无法受精。房事前置女性阴道，药膜5分钟后溶解成凝胶体，作用保持2小时；栓剂10分钟起效，作用维持2～10小时；含药海绵置入后立即生效，作用维持24小时，房事后6小时取出。不良反应为阴道局部刺激反应，有分泌物增多、烧灼感、外阴瘙痒，多次使用后可逐渐消失。常用药品有壬苯醇醚、辛苯醇醚、烷苯醇醚。

五、胰岛激素及其他影响血糖的药物

胰岛内含4种细胞，各自分泌不同的激素。其中A（）细胞分泌高血糖素，可使血糖升高；B（β）细胞分泌胰岛素，可使血糖降低；D（δ）细胞分泌生长抑素，可抑制生长激素、高血糖素及胰岛素的分泌。这三种激素共同调节和维持血糖的水平，也有效地互相调节这三种细胞的激素分泌（旁分泌系统）。还有一种是PP细胞，分泌胰多肽（功能有待研究）。

高血糖素主要用于治疗低血糖症。胰岛素是治疗糖尿病的主要药物。用于治疗糖尿病的药物还有口服降血糖药以及其他一些药物。

糖尿病是一种糖、蛋白质和脂肪代谢障碍性疾病，其原因众多，但主要的失调是胰岛素分泌或生成异常。

糖尿病可分为胰岛素依赖性糖尿病（IDDM，又称1型，以往曾称为少年发病型）及非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM，又称2型，曾称为成年发病型）。

IDDM患者内源性胰岛素分泌不足，需用胰岛素治疗。NIDDM患者的高血糖血症与三种主要的代谢异常有关：葡萄糖引起的胰岛素分泌失常；肝向血释放葡萄糖增多；胰岛素刺激外周组织摄取葡萄糖的能力下降。也有人认为NIDDM患者的有关细胞对胰岛素的敏感性降低了。胰岛素也可用于治疗NIDDM，但用于治疗NIDDM尚有口服降血糖药以及一些其他降血糖药。

口服降血糖药按其化学结构可以分为磺酰脲类和双胍类，前一类的药物中属第一代者有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、醋磺己脲等；属第二代者有格列本脲、格列吡嗪、格列齐特等。后一类的药物有苯乙双胍、二甲双胍和丁福明等。磺酰脲类药物的应用较为广泛。

用于治疗糖尿病的药物还有葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖及醛糖还原酶抑制剂依帕司他等。此外，尚有高血糖素分泌机制剂和拮抗剂、促进胰岛素分泌剂（如瑞格列奈）、胰岛素增敏剂（如吡格列酮，罗格列酮）等。

六、甲状腺激素类药物及抗甲状腺药物

（一）甲状腺激素

甲状腺是人体内最大的内分泌器官，由大小不一的滤泡构成。细胞腔内贮有含碘的透明胶质，称为甲状腺球蛋白（TG）。这种球蛋白水解以后即产生甲状腺激素。

甲状腺激素有：甲状腺素（T₄）和三碘甲状腺原氨酸（T₃）。正常人每日释放T₄ 75ug，T₃25ug。

（二）抗甲状腺激素药

本类药物可暂时或长期治疗甲状腺功能亢进，常用的有硫脲类、碘和碘化物、放射性碘及肾上腺素β受体阻断剂等四类。

1.硫脲类

硫脲类常用药品主要包括①硫氧嘧啶类，有甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶；②咪唑类，有甲巯咪唑（他巴唑）和卡比马唑（甲亢平）。

2.碘及碘化物

常用药品主要有复方碘溶液或碘化钾、碘化钠。

3.放射性碘

临床广泛应用的放射性碘是¹³¹I。¹³¹I能发生β、λ两种射线。临床不要用其β射线在甲状腺内破坏甲状腺实质，而收到治疗甲状腺功能亢进和控制甲状腺癌的效果。λ射线可用于甲状腺摄碘功能的测定和作为测定放射性碘量的依据。

4.β－受体阻断药

本类药物有助于控制甲状腺功能亢进病人交感－肾上腺系统兴奋所引起的症状，也能适当减少甲状腺激素的分泌。此外，普萘洛尔与烯丙洛尔能抑制5'—脱碘酶，减少T3的生成，而阿替洛尔和美托洛尔则可同时抑制5'—脱碘酶和5—脱碘酶，因此导致T₃和反式无活性的γT₃生成都减少，故常选用后二者用于控制甲状腺功能亢进的辅助治疗或甲状腺部分切除手术前的准备用药。应用时要防止它们对心血管系统和气管平滑肌的作用可能引起的不良反应。