实用临床药学：临床药理学的贡献与培训

（一）研究内容

1．药效学研究 药效学（pharmacodynamics）研究药物对人体（包括正常人与病人）生理与生化功能的影响和临床效应以及药物的作用原理。

2．药动学与生物利用度研究 药动学（pharmacokinetics）研究药物在正常人与病人体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性；生物利用度（bioavailability）是用药动学原理来研究和评价药物相同剂量的不同剂型的吸收速度与量的差别。

3．毒理学研究 毒理学（toxicology）研究即在研究药物疗效的同时观察药物可能发生的副作用、中毒反应、变态反应和继发性反应等，并及时分析其发生原因和提出可能的防止措施。

4．临床试验 研究通过临床试验（clinical trial）研究评价新药的疗效和毒性，是判断一个新药是否能推广应用和投产的重要依据。

5．药物相互作用研究 药物相互作用（drug interaction）指两种或两种以上药物同时或先后序贯试用时，药物作用和效应的变化，其可表现为药物作用的增强或减弱、作用时间的延长或缩短，从而导致有益的治疗作用或产生有害的不良反应。

（二）主要任务

1．新药的研究与评价 新药的研究过程一般要经过三个阶段，即实验药理、临床前药理和临床药理。在许多国家，新药上市都必须呈报临床前药理、毒理和临床药理研究资料。我国从1999年5月1日起，按卫生部《新药审批办法》规定，各类新药的呈报资料中必须有临床药理研究结果。新药的临床药理研究的主要内容为新药临床试验，分四期进行。Ⅰ期临床试验以健康志愿者为受试对象，一般为20～30名，研究新药人体的耐受性与药动学，为Ⅱ期临床试验提供安全有效的合理试验方案。Ⅱ期临床试验以病人为试验对象，一般100对病例，进行新药与对照药的随机对照临床试验，详细考察新药的疗效、适应证、不良反应，对其安全有效性作出确切评价。本期结束后，即可将临床试验结果及临床前药理研究结果汇总，向药政主管部门办理审批手续。Ⅲ期临床试验为扩大临床试验，病例数一般不少于300例，在多家医院或全国范围内进行，有的在国际范围内进行。目的是在较大范围内对新药的疗效、适应证、不良反应、药物相互作用等进行评价。Ⅳ期临床试验即上市后临床试验或称上市后监察，目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应（注意罕见不良反应），评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险的关系；改进剂量等。并根据进一步了解的疗效、适应证与不良反应情况，指导临床合理用药。应用的新药进行社会性考察，发现推广应用后可能出现的毒性反应和发现新的治疗用途，重点是新药的不良反应监察。此外，还包括未能在上市前进行的某些特殊病人的安全有效性考察。(www.xing528.com)

2．上市药物再评价 上市药物再评价工作一般包括两类：一类是根据上市药品所存在的问题（如疗效差或毒性较大等）进行临床对比，也可先做实验对比研究，然后再进行临床对比验证。另一类是进行流行病学调研，对再评价品种的安全有效性进行评价。药品再评价是临床药理研究单位的经常性工作之一，许多安全有效的新品种不断问世，对某些相形见绌的有必要进行研究和再评价，为药品研制、管理及使用部门决定继续使用或减量生产或淘汰这些品种提供科学依据。比如，四环素再评价研究证实，部分分离的耐四环素菌株达90%以上，引起了有关部门重视，随即减少了四环素的产量，调整了抗生素研究与生产的品种结构。经常对市场上常用药物与新药之间进行对比研究，可发现它们之间的优缺点和作用差别，提出合理治疗方案。

3．开展临床药理服务工作 结合临床药理学的主要研究内容，可开展临床药理服务，积极发挥其专业特点，为社会做出贡献。

（1）承担新药的临床药理研究任务，在新药审批中提供技术咨询，开展药物不良反应监察、市场药物再评价等工作。在药品研制、生产、使用管理中向政府药品监督管理部门及生产、研制和使用单位提供咨询意见。

（2）开展药物治疗监测，主要通过采用灵敏的测试仪器研究人体液，特别是血液中的药物浓度和疗效及毒性关系，尤其对治疗范围窄的药物更应该注意血药浓度测定，从而获得最佳治疗剂量，制定个体化给药方案。

（3）协助临床研究人员制定药物治疗研究计划，包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验和上市后Ⅳ期临床试验。指导参加试验的医生和研究人员必须严格遵守临床研究计划。

（4）通过临床药理会诊，协助临床各科医生解决本专业疾病的诊断和治疗问题，包括药物不良反应的诊断与处理，指导临床合理用药。

4．承担临床药理学的培训工作 临床药理学科的发展对新药开发、提高医疗质量和医药研究水平起着极为重要的作用。临床药理人才的培养也是各临床管理机构的重要任务之一。然而由于历史的原因，我国临床药理学发展不平衡，队伍还不壮大，尚未形成一整套临床药理学专业人才的培养体系，与目前我国社会主义现代化建设的需要差距太远。因此必须采取积极措施，建立完善临床药理学专业人才学士、硕士、博士的培养体系，同时在医学生临床教学阶段，接受正规的临床药理学系统教育，掌握临床药理学的理论与研究方法。此外还必须加强现有医生的临床药理学培训。