遗传药理学：检测原理

目前的分型方法都是将等位基因辨别原理（杂交、引物延伸、连接、或限制性）之一与四种不同的检测技术（化学发光、荧光偏振、共振能量转移和质谱）之一相互结合的产物。检测样式从（平板）凝胶电泳、孔板、颗粒、纤维阵列和微阵列，到不需要任何样本分离或纯化的半同质和同质化分析。尽管多重反应的数目经常受到限制，但是同质化分析很灵活，且不需要密集的劳动。固相反应可以在玻片、硅片或磁珠上进行。在其他一些分析方法中，已知序列的寡核苷酸链作为探针被固定到固相载体上，并且各等位基因型序列都被印在同一张芯片上。类似的检测方法对多个个体样本的分析是高度并行的，从而大量节省时间和劳动力。一个主要的缺点是，自定义设计不是很灵活。

不同的检测方法之间有着显著的差别。由于有多种标记物可以选择，那些利用物质发光性质的检测方法可用于精细的分析。当反应产物被分离纯化出来后，通常需要加上一个标签，同质化检测则需要两个标签，并在反应过程中改变它们的性质。荧光检测方法在合成特定荧光标记引物等方面需要较高的成本，而如果采用质谱测定方法则可以使用没有修饰的引物。虽然具有最为直接和最为准确的优点，但是质谱检测这种方法需要昂贵的设备投入，同时对设备操作人员的技术水平要求很高。

所有的分析系统均具有一定的可扩展性，其检测数量可以从每天几千例基因分型到每天若干万例。高通量基因分型的限制因素主要存在于核酸样本制备这一步上，而不是对基因型的判别。当然，如果每天的基因分型量超过10万例，则对每天产生的数据进行分析和解释也会成为一个瓶颈问题。(https://www.xing528.com)

在高通量分析过程中，利用软件对于分析过程的组织和控制以及对样本流动的追踪作用是十分重要的。在一个高通量分型检测实验室，密切监测所有位置的所有孔板的动作是质量控制中至关重要的关键环节。许多从事分型分析的团队都是利用专用数据库来处理这样的任务。通常所有计算机终端都会连接到主数据库，以便实时监测整个分析检测流程。单个样本由其位于孔板上的位置加以区分，并且这一位置信息还与原始样本联系起来。在设置检测体系时，每个孔板进行特定的分型检测。通过特定的身份链接方式，从而可以对具体受试者特定基因的基因型信息加以确定了。