药物过敏试验的意义与临床表现

六、药物过敏试验法

药物过敏反应是异常的免疫反应，仅发生于少数人，药物过敏反应的发生与人的过敏体质有关，与所用药物的药理作用及用药的剂量无关。临床表现可有发热、皮疹、血管神经性水肿、血清病综合征等，严重者可发生过敏性休克而危及生命。

药物过敏反应的基本原因在于抗原抗体的相互作用。药物作为一种抗原，进入机体后，有些个体体内会产生特异性抗体（IgE、IgG及IgM），使T淋巴细胞致敏，当再次应用同类药物时，抗原抗体在致敏淋巴细胞上相互作用，引起过敏反应。

为防止过敏反应，在使用致敏性高的药物前，应详细询问患者用药史、过敏史，并作药物过敏试验。皮肤过敏试验可以测定I型皮肤过敏反应，对预报过敏性休克反应有参考价值，故结果为阴性才可用药。但应注意有少数患者会呈假阴性反应，还有少数人在皮肤试验期间即可发生严重的过敏性反应。

（一）常用皮试液配制浓度和注射方式（表3-3）

表3-3　常用皮试液配制浓度和注射方式

（二）常用皮试液皮试结果判断：

1.青霉素皮试结果判定标准

阴性：局部皮丘大小无改变，周围无红肿，无红晕，全身无自觉症状，无不适表现。

阳性：皮丘隆起增大，出现红晕，直径大于lcm，周围有伪足伴局部痒感，可有头晕、心慌、恶心，甚至发生过敏性休克。

2.链霉素、头孢菌素皮试结果判定标准同青霉素

3.破伤风皮试结果判定标准

阴性：局部皮丘无变化，全身无异常反应。

阳性：皮丘红肿，硬结直径大于1.5cm，红晕范围直径超过4cm，有时出现伪足，痒感。全身过敏反应以血清病型反应多见。

4.普鲁卡因皮试结果判定标准

（1）口服法：有口麻、头晕、心慌、恶心呕吐、流泪、流涕、荨麻疹等症状为阳性。

（2）皮内注射法：局部有红肿、硬块，直径超过lcm为阳性。

（3）静脉注射法：有血压、脉搏、呼吸及面色等改变为阳性。

5.细胞色素C皮试结果判定标准(www.xing528.com)

局部发红、直径大于lcm，出现丘疹者为阳性。

（三）青霉素过敏性休克及其处理

1.发生机理　青霉素过敏性休克（anaphylactic shock）属I型变态反应，发生率为5～10例/万人，特点是反应迅速、强烈、消退亦快。目前对其发生机制的解释是：青霉素本身不具有抗原性，其降解产物青霉噻唑酸和青霉烯酸为半抗原，进入机体后与蛋白质或多肽分子结合而发挥完全抗原的作用，有些个体在此作用下能产生相当量的IgE类抗体。IgE能与肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合。当再次接触相同的变应原时，变应原与上述细胞表面的IgE特异性地结合，所形成的变应原-IgE复合物能激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞，使之脱颗粒。从排出的颗粒中及从细胞内释出的一系列生物活性介质，如组胺、激肽、白三烯等，引起毛细血管扩张、血管壁通透性增加、平滑肌收缩和腺样体分泌增多。临床上可表现为荨麻疹、哮喘、喉头水肿，严重时可引起窒息、血压下降或过敏性休克。至于初次注射青霉素引起的过敏性休克，则很可能与患者在以往生活中，通过其他方式接触过与青霉素有关的变应原成分有关。

2.临床表现　青霉素过敏性休克多在注射后5～20分钟内，甚至可在数秒内发生，既可发生于皮内试验过程中，也可发生于初次肌内注射或静脉注射时（皮内试验结果阴性）；还有极少数患者发生于连续用药过程中。其临床表现主要包括以下几个方面。

（1）呼吸道阻塞症状：由于喉头水肿、支气管痉挛、肺水肿引起胸闷、气促、哮喘与呼吸困难，伴濒死感。

（2）循环衰竭症状：由于周围血管扩张导致有效循环量不足，而表现为面色苍白、出冷汗、发绀、脉搏细弱、血压下降。

（3）中枢神经系统症状：因脑组织缺氧，可表现为面部及四肢麻木，意识丧失，抽搐或大小便失禁等。

（4）其他过敏反应表现：可有荨麻疹、恶心、呕吐、腹痛与腹泻等。

3.急救措施　由于青霉素过敏性休克发生迅猛，务必要做好预防及急救准备，并在使用过程中密切观察患者的反应，一旦出现过敏性休克应立即采取以下措施组织抢救。

（1）立即停药，协助患者平卧，报告医生，就地抢救。

（2）立即皮下注射0.1%盐酸肾上腺素1ml，小儿剂量酌减。症状如不缓解，每隔半小时皮下或静脉注射该药0.5ml，直至脱离危险期。盐酸肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，具有收缩血管、增加外周阻力、提升血压、兴奋心肌、增加心排出量以及松弛支气管平滑肌等作用。

（3）给予氧气吸入，改善缺氧症状。呼吸受抑制时，应立即进行口对口人工呼吸，并肌内注射尼可刹米、洛贝林等呼吸兴奋药。有条件者可插入气管导管，借助人工呼吸机辅助或控制呼吸。喉头水肿导致窒息时，应尽快施行气管切开。

（4）根据医嘱静脉注射地塞米松5～l0mg或将琥珀酸钠氢化可的松200～400mg加入5%～10%葡萄糖溶液500ml内静脉滴注；应用抗组胺类药物，如肌内注射盐酸异丙嗪25～50mg或苯海拉明40mg。

（5）静脉滴注10%葡萄糖溶液或平衡溶液扩充血容量。如血压仍不回升，可按医嘱加入多巴胺或去甲肾上腺素静脉滴注。

（6）若发生呼吸心跳骤停，立即进行复苏抢救。如施行体外心脏按压，气管内插管或人工呼吸等急救措施。

（7）密切观察病情，记录患者的生命体征、神志和尿量等病情变化；不断评价治疗与护理的效果，为进一步处置提供依据。

（四）链霉素过敏处理

遵医嘱静脉注射葡萄糖酸钙或氯化钙，因钙离子可与链霉素络合，可使中毒症状减轻或消失。

（五）破伤风过敏可尝试脱敏疗法