原料的前处理：鉴定、检验、炮制与加工

2.1.4　原料的前处理

为保证天然药物提取分离产物的安全性、有效性和质量可控性，在提取前进行必要的原料前处理。原料的前处理包括鉴定与检验、炮制与加工。

1.鉴定与检验

药材品种繁多，来源复杂，即使同一品种，由于产地、生态环境、栽培技术、加工方法等的不同，其质量也会有差别。为了保证提取物及其后续制剂产品的质量，应对原料进行鉴定和检验，合格方可投料提取。

原料的鉴定与检验应依据国家法定标准，药材和饮片的法定标准为国家药品标准和地方标准或炮制规范，如依据《中华人民共和国药典》规定的鉴定和检验方法与标准药材进行对比。无法定标准的原料，应自行制定质量标准并进行鉴定与检验。

多来源的药材除必须符合质量标准要求外，一般应固定品种。由于产地生长环境的不同，品种之间质量差异较大的药材，必须固定品种，以免后续产品的质量浮动过大。如药材质量受产地影响较大时，应固定产地。药材中的有效成分随采收期不同而明显变化时，应注意采收期。

药材原料在进行品种鉴别的基础上，还应测定有效成分的含量，并注意含量限度，从而保证药材原料的质量。但要注意所定限度应尽量符合原料的实际情况，完善后的标准可作为企业的内控标准。

对于列入国务院颁布的《医疗用毒性药品管理办法》中的28种药材，应提供自检报告。涉及濒危物种的药材应符合国家的有关规定，并特别注意来源的合法性。

2.炮制与加工

炮制与加工对天然药物提取的终端制剂关系密切，大部分药材需经过炮制才能进行投料用于提取、分离及制剂的生产。在完成原料药材的鉴定与检验之后，应根据处方对药材的要求以及药材质地、特性的不同和提取工艺的需要，对药材进行必要的炮制与加工，即净制、切制、炮炙、粉碎等。

（1）净制：即净选加工，是药材的初步加工过程。原料药材采收后会含有泥沙、灰屑、非药用部位等杂质，甚至会混有虫蛀品、霉烂品，必须通过净制除去，以符合药用要求。净制后的药材称为“净药材”。净制常用的方法有挑选、风选、水选、筛选、剪、切、刮、削、剔除、刷、擦、碾、撞、抽、压榨等。原料处理要严格按照生产工艺的要求，制定规范除杂方法。净制必须在原料干燥前进行。原料需要在新鲜状态进行除杂和洗涤，因为在新鲜状态材料组织完好，在除杂和洗涤时不易损失。干燥后许多木质性根类材料比较坚硬，用传统的手工切割方法往往比较困难。

（2）切制：是指将净药材切成适于生产的片、段、块等，其类型和规格应综合考虑药材质地、炮炙加工方法、制剂提取工艺等。除少数药材必须鲜切、干切外，一般需经过软化处理，使药材易于切制。软化时，需控制时间、吸水量、温度等影响因素，以避免有效成分损失或破坏。可以用粉碎后的原料投入生产的不必切片。坚硬的原料可在干燥后再用粉碎机粉碎投料。(www.xing528.com)

（3）炮炙：是指将净制、切制后的药材进行水制、火制或水火共制等加工处理。常用的方法有炒、炙、煨、煅、蒸、煮、烫、炖、水飞等。炮炙方法应符合国家标准或各省、直辖市、自治区制定的炮制规范。如炮炙方法未被上述标准或规范所收载，应自行制定规范的炮炙方法和炮炙品的规格检测标准。制定的炮炙方法应具有科学性和可行性。有些含有苷类的原料其细胞组织中存在能水解苷类化合物的酶，采用阴干法干燥时，由于细胞组织的缓慢破坏使苷和酶相互接触，使苷水解而疗效降低。如苦杏仁原料中含有苦杏仁苷和能水解苦杏仁苷的苦杏仁酶和樱苷酶，这种原料必须用加热的方法使酶灭活后再干燥，炮制中规定苦杏仁“在沸水中浸泡片刻”，实际上就起着酶灭活的作用。

（4）干燥：原料在净制、切制后无需炮炙则直接进行干燥，需要炮炙加工的原料在炮炙处理后再进行干燥。干燥的目的是为了便于贮藏和运输，同时还有破坏细胞膜和细胞壁的作用，有利于浸出的顺利进行。不同的原料应该采取不同的干燥方法：有的富含黏液质和淀粉，需用开水稍烫或蒸透后干燥，如延胡索、百部、天麻；有的质地坚硬或较粗，需趁鲜进行切割加工后干燥；有的皮类药材需要在采摘后修切成一定形状再进行干燥。

现在药材采集后多用阳干法，其优点是干燥速度快，药材的细胞膜破坏也较好。而含有对热不稳定的有效成分的原料，如粉防己、小檗根、千金藤和唐松草等含有双苄基异喹啉生物碱的药材，这类物质对光不稳定，应采取阴干法。同时富含挥发油的药材也不适用于阳干法。

（5）粉碎：在天然药物提取加工过程中，如果使用药材饮片直接投料进行生产加工，则因为药材饮片较大，组织没有彻底破碎，有效成分很难提取完全。粉碎就是指将药材加工成一定粒度的粉粒，其目的是为了增加原料的表面积，提高浸出速度。加工的粒度大小应根据原料的种类、性质和提取分离的生产需求确定。木质类原料如某些质地坚硬的根类、根茎类和果实以及种子类原料，溶剂很难渗透到组织内部，因此要粉碎得细一些。而草质类原料质地没有木质类原料坚硬，可以粉碎得粗一些，同时这类原料水分含量高，组织比较松软，干燥过程中失去大量水分导致细胞组织和器官组织破坏比较严重，浸提时溶剂容易渗透。

贵重药材常粉碎成细粉直接入药，以避免损失，兼有赋形剂的作用；含挥发性成分的药材应注意粉碎温度；含糖或胶质较多且质地柔软的药材应注意粉碎方法；毒性药材应单独粉碎。

（6）特殊处理方法

1）发酵和水解处理法：近年来发酵法在天然药物的提取过程中应用越来越多。由于天然药物有效成分存在于细胞内，发酵法可以使难于破坏的细胞膜或细胞壁被破壁，利于有效成分的浸出。发酵法可以用于花粉细胞壁的破壁和有效成分的提取。此外，若从果肉类或果浆类原料中提取有效成分，有效成分常与果胶质包裹在一起，过滤和提取都非常困难，则需要加入果胶酶使果胶水解后才能使浸出正常进行。对于含糖苷类有效成分的药材原料，如含有强心苷、三萜皂苷等药材，多糖苷的生物效价低于单糖苷，为了提高单糖苷的提取效率，常常采用发酵法先将多糖苷转化为单糖苷，再进行提取。例如从紫花洋地黄叶中提取洋地黄毒苷时，植物自身含有洋地黄强心苷水解酶，通过自然发酵，将紫花洋地黄苷A转化为洋地黄毒苷，再进行提取，提高提取效率。发酵法不仅可以将多糖苷转化成单糖苷进行提取，也可以将糖苷类化合物转化成苷元再进行提取。如天然药物白藜芦醇由于具有很好的抗氧化、提高机体免疫力的作用，市场对其需求日益增加，但是原料中该化合物含量较低。而虎杖中虎杖苷即白藜芦醇3-O-β-D-葡萄糖苷含量非常丰富，该植物中自身存在虎杖苷水解酶，通过自然发酵后再进行提取可以将虎杖苷定向转化成白藜芦醇，转化率达到90%以上。目前该方法已经成功应用于生产高含量白藜芦醇的工业化提取工艺中。

从药材原料中提取苷元不仅可以采用发酵法，也可以采用水解处理法。如从甘草中加酸水解后提取甘草次酸，又如对穿山龙进行酸水解后提取薯蓣皂苷元等。但是采用酸水解处理药材要注意使用适宜的酸度，酸度过大会破坏有效成分的结构、失去生物活性。

2）脱脂处理：对于富含油、脂或蜡的药材原料，直接采用溶剂浸提较困难。如叶类革质药材其表皮细胞壁中有蜡浸层，阻止浸出溶剂的渗入，使提取较难进行，在提取之前需要进行脱脂处理。此外还有一些富含油脂的种子类原料，如使君子、马钱子、女贞子、补骨脂等，也应在提取前进行脱脂处理。动物器官作为原料提取其水溶性成分时，必须先经脱脂处理，再选用极性溶剂提取。

3）富含挥发油的原料处理：富含挥发油的原料应在新鲜状态直接进行粉碎、蒸馏、浸出加工，避免有效成分损失或破坏。

4）以酶和蛋白质为有效成分的原料处理：酶和蛋白质都是一类非常不稳定、易变性的化合物，因此应该在新鲜状态，通过匀浆破壁法使有效成分分离出来。如果在鲜品状态下不能及时处理，经过干燥或经放置，酶和蛋白质就会发生变性和失活，将影响原料的质量和产品质量。以酶为主要有效成分的药材原料有麦芽、地龙、木瓜等，以蛋白质为主要有效成分的药材有天花粉、胎盘和许多动物原料。