妊娠期药物应用产生的影响及安全性评级

妊娠期药物应用

张　旋

妊娠分为4期：第1期为着床前期（从受精到着床约12d）；第2期为妊早期（13～56d）；第3期为妊中期（生长发育期）；第4期为分娩期（妊晚期）。

1.抗感染药物

1979年，美国食品和药品管理局（FDA）根据药物所具有的对人类不同程度致畸危险，将其分为5个等级标准。A类：在人类进行过病例对照研究，证明对胎儿无危害。B类：动物实验对胎儿无危害，但尚无人类的研究；或动物实验有不良作用，但在人类尚缺乏很好的对照研究。C类：尚无很好的动物实验及人类的研究，或已发现对动物有不良作用，但在人类尚无资料说明问题。D类：对胎儿有危险，但对于孕妇因其利大于弊，又必须使用。X类：已证明对胎儿的危险弊大于利，可致畸形或产生严重的不良作用。至今尚无A类抗菌药物。常用抗感染药物在妊娠期用药分级见表4-15。

表4-15　常用抗感染药物在妊娠期用药分级

续表

2.妊娠期抗感染药物的选择

妊娠期抗感染药物的选用见表4-16。

表4-16　妊娠期抗感染药物选用

3.抗疟药物

（1）奎宁：能与疟原虫DNA结合形成复合物，抑制DNA的复制和RNA的转录，从而抑制疟原虫的蛋白合成。但此药有催产作用，还可通过胎盘，引起胎儿听力损害及中枢神经系统、四肢的先天损伤，故妊娠期妇女禁用，FDA对本药的妊娠安全性分级为X级。

（2）氯喹：不能直接杀死疟原虫，但能干扰其繁殖。国内资料显示，妊娠期妇女大量服用可致胎儿先天性耳聋、智力迟钝、脑积水及四肢缺陷等，故妊娠期妇女禁用。FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。

（3）伯氨喹：妊娠期妇女禁用，FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。

（4）青蒿素：是从中药青蒿中提取的高效、速效、低毒抗疟药物。动物试验表明，在小鼠妊娠敏感期给药，可增加吸收胎的发生，但未见致畸，且新生育小鼠活动正常。目前缺乏孕妇用药的安全性资料，建议妊娠期妇女（尤其是妊娠早期）慎用本药。

（5）青蒿琥酯：是青蒿素的水溶性衍生物，对抗氯喹的恶性疟原虫有效，具有速效、高效、低毒等特点，服用本药后能迅速控制疟疾的发作。其抗疟疗效显著，不良反应轻而少，已在世界范围内广泛应用。目前，疟原虫对青蒿琥酯耐药率很低，尤其适用于妊娠期妇女和脑型疟疾患者的治疗。

（6）咯萘啶：是我国研制的一种疟原虫红细胞内期裂殖体杀灭剂。对妊娠影响尚不明确。(www.xing528.com)

（7）乙胺嘧啶：动物实验证明本药可引起胎儿畸形，大剂量治疗弓形虫病时可干扰叶酸代谢，故孕妇禁用。FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。

4.妊娠时禁用的其他药物

妊娠时禁用的其他药物详见表4-17。

表4-17　妊娠期禁用药物

参考文献

1.陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.第17版.北京：人民卫生出版社，2011.

2.张象麟.药物临床信息参考.成都：四川科学技术出版社，2008.

3.European Association of the Study of the Liver.EASL clinical practice guidelines：management of chronic hepatitis B. Journal of Hepatology，2009，50（2）：227-242.

4.Stek A M，Best B M，Luo W，et al.Effect of pregnancy on em tricitabine pharmacokinetics.H IV Medicine，2012，13：226-235.

5.Frank U，Tacconelli E. Antibiotic therapy during pregnancy and lactation. The daschner guide to in-hospital antibiotic therapy. Berlin Heidelberg：Springer，2012.

6.Greig JM，Wood C G A，Clarke S U.11 Special considerations in pregnancy.H IV medicine，2011，12（S2）：102-108.

7.樊尚荣，张慧萍（编译）.2010年美国疾病控制中心阴道炎治疗指南.中国全科医学，2011，3B：821-822.

8.汪复.实用抗感染治疗学.第11版.北京：人民卫生出版社，2005.

9.马亦林，李兰娟.传染病学.第5版.上海：上海科学技术出版社，2011.

10.金有豫.中国国家处方集.北京：人民军医出版社，2010.