老年常见病防治：走向健康长寿

认识中老年人常见病——帕金森病

天津医科大学第二医院神经内科　李新

帕金森病（Par kin so nDise ase，PD）是一种常见的神经功能障碍疾病，主要影响中老年人，多在60岁以后发病。其症状表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤，肌肉僵直、运动缓慢以及姿势平衡障碍等，导致生活不能自理。最早系统描述这种疾病的是英国内科医生詹姆斯·帕金森博士，此病因此而得名。拳王阿里和已故教皇保罗二世都患有这种疾病。

帕金森病是神经变性疾病中发生频率最高的一种疾病，病因系锥体系外病变所致，黑质纹状体神经元可明显变性或减少，甚至完全消失。症状以运动减少和运动迟缓、静止性震颤、强直、姿势步态异常为特征。患病率约为100/10万；而在65岁以上的人群中其患病率为200/10万；随着老龄化社会的到来，帕金森病的患病率将进一步增加。

一、病因

病因不清，可能为多因素：①年龄：PD主要发生于中老年人，40岁以前发病少见。年龄老化与发病有关：30岁以后黑质多巴胺能神经元、酪氨酸羟化酶、多巴脱羧酶活力、纹状体多巴胺递质逐渐减少，但老年人仅少数患病，说明生理性多巴胺能神经元退变不足引起PD，年龄老化只是PD发病的促发因素。②遗传：10%患者有家族史，呈不完全外显的常染色体显性遗传或隐性遗传，已确定PARK1－10等10个单基因与PD有关。③环境—外源毒素：长期接触杀虫剂、除草剂和某些工业化学品可能是PD发病的危险因素。一氧化碳、锰、二硫化碳、氰化物、Cycasin（苏铁苷）的食入和PD有关。

帕金森病并非单一因素所致，遗传因素可使患病易感性增加，只有与环境因素及衰老的相互作用下，通过氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用、细胞凋亡、免疫异常等机制导致黑质DA能神经元大量变性丢失而发病。

多巴胺通过黑质纹体束作用于壳核和尾状核细胞。多巴胺在单胺氧化酶和儿茶酚胺邻甲基转移酶作用下分解成高香草酸而排出。病变时酪氨酸羟化酶减少、脱羧酶减少，伴随黑质致密区多巴胺神经元退行变性，引起黑质纹状体系统多巴胺缺乏，导致锥体外系功能失调。多巴胺递质减少程度与患者症状严重程度一致，病变早期通过多巴胺更新率增加和多巴胺受体失神经后超敏现象，可暂时不出现临床症状或不明显（代偿期），随疾病进展会出现典型PD症状（失代偿期），基底节中其他递质或神经肽如去甲肾上腺素、5－羟色胺、P物质、脑啡肽、生长抑素在PD亦有变化。

二、临床表现

帕金森病每年的发病率为20/10万，患病率为160/10万，发病年龄大多在60～70岁，平均55岁，男女比例大约为3∶2。隐袭起病，以休息性震颤为首发症状最多（70%），多为单侧起病。典型的表现是四联征：休息性震颤（静止性震颤）；肌僵直（肌强直）；运动迟缓/运动不能；位置反射障碍（姿势步态异常）。

1休息性震颤（静止性震颤）。是病人自己能注意到症状而就医。首先累及肢体远端，以后影响近端，上肢＞下肢＞头部，累及手最多，呈捻丸样或捻烟样，两侧不对称，节律：4—6次/秒。特点：静止性震颤，休息时出现，有目的运动时减少，睡眠时消失（清晨30分钟没有）。加重因素：疲劳、寒冷、精神压力、看医生。20%患者没有，强直严重时消失。

2肌僵直（肌强直）。特征为齿轮样/铅管样。以肘和大关节明显，两侧不对称，可为第一症状。主诉硬紧，可出现疼痛和挛缩。早期很轻，很难查出。

3运动迟缓/运动不能。自发运动减少。面部呈假面具面容，全身呈塑像样姿态，联合运动减少，随意运动减少，表现为坐位→站位困难，站→走困难，停止困难，紧急情况时消失。

4位置反射障碍（姿势步态异常）。包括：①姿态：头屈、躯干屈、肘屈内收、掌指屈。②平衡紊乱：校正平衡，造成不稳，易跌倒，怕乘公共汽车引起跌倒，造成骨折。③慌张步态：走路时为保持平衡，碎步、前冲。④症状混合：言语障碍；书写困难—小写症。⑤其他：反复叩击眉弓上缘产生持续眨眼反应（Mye r so n征），正常人反应不持续，可有眼睑阵挛或眼睑痉挛。⑥口、咽和腭肌运动障碍使讲话缓慢、音量低（发音过弱）、流口水，严重时吞咽困难。⑦自主神经功能紊乱：皮脂腺分泌过度、多汗、便秘、直立性低血压。⑧轻度认知功能障碍，常见抑郁和视幻觉。

三、辅助检查(www.xing528.com)

无特异性。

1生化检测。高效液相色谱检测脑脊液HVA水平降低。

2基因检测。少数家族性PD患者，采用DNA印迹技术、PCR、DNA序列分析可能发现基因突变。

3功能影像学检测。PET（正电子发射断层扫描）或SPECT（单光子发射断层扫描）技术用特定放射性核素检测，疾病早期可显示患者脑内DAT（DA转运载体）功能显著降低，D2型DA受体活性在早期超敏，后期低敏，DA递质合成减少，对PD早期诊断、鉴别诊断、监测病情进展有一定价值。

4其他。血、脑脊液常规检查无异常。CT、MR检查无特征性表现。

四、诊断与鉴别诊断

临床诊断仍靠症状、体征等临床表现。支持帕金森病的诊断：四项主征，症状和体征的不对称性，对左旋多巴治疗反应良好。脑影像学对诊断帕金森病本身帮助不大，但对排除其他疾患有鉴别诊断价值。

鉴别诊断包括帕金森综合征、帕金森叠加综合征、特发性震颤、抑郁症等。

五、治疗

治疗目标是尽可能使病人维持正常生活。药物/外科治疗的目的可分为三类：①症状治疗：改善症状和体征。②保护治疗：干扰疾病的病理生理发病机理，以期达到延缓或阻止疾病的进展。③再建治疗：再建新神经元或刺激残存的神经元生长或功能恢复。

帕金森病的可供选择的治疗手段：药物治疗是首选治疗，药物疗效不佳者，采用脑内立体定向手术，对消除震颤效果显著。

六、预后

帕金森病为慢性进展性变性疾病，目前无根治方法。多数患者发病数年内可继续工作，疾病晚期因严重肌强直、全身僵硬卧床不起。本病本身不危及生命，常见死因为肺炎、骨折等多种并发症。