铊及其化合物中毒与预防措施

一、病因

铊是一种金属元素，符号TI，原子序数:81，白色，质柔软。其化合物有毒。英文名:Thallium，源自thallqs，意为嫩芽──因它在光谱中的亮黄谱线带有新绿色彩。1861年英国化学、物理学家克鲁克斯在研究硫酸厂废渣的光谱中发现这一元素并命名;次年，克鲁克斯和拉米几乎同时分别用电解法制得铊。铊在地壳中的含量约为十万分之三，以低浓度分布在长石、云母和铁、铜的硫化物矿中，独立的铊矿很少。

铊是用途广泛的工业原料，含铊合金多具有特殊性质，是生产耐蚀容器、低温温度计、超导材料的原料;一些铊化合物对红外线敏感，是光电子工业重要原料。铊化合物还可以用来制备杀虫剂、脱发剂(醋酸铊)等，另外在生产鞭炮(花炮)的原料中往往也含有大量铊，其副产品氯化钠(非食用盐)中同样被污染，人食用了这种非食用盐(常有不法分子将此种盐贩卖)后会引起中毒。铊中毒(thallium poisoning)大多由于内服铊盐或外用含铊软膏治疗发癣(我国现已不用)所引起，少数病例是由于误服含铊的毒鼠、杀虫、灭蚊药所致。

铊对哺乳动物的毒性高于铅、汞等金属元素，与砷相当，其对成人的最小致死剂量为12mg/kg，对儿童为8．8～15mg/kg。它的主要用途是制造硫酸铊──一种烈性的灭鼠药。铊是无味无臭的金属，与淀粉、糖、甘油与水混合即能制造一种灭鼠剂，在扑灭鼠疫中颇有用。

因此，日常接触摄入是导致铊中毒的重要因素。铊化合物可以经由皮肤吸收，或通过遍布体表的毛囊、呼吸道黏膜等部位吸收。有病例研究显示，暴露于含铊粉尘中2小时，便可能导致急性铊中毒。

此外，由于矿山开采等原因造成的土壤和饮用水污染，也有可能导致居民通过饮食摄入含铊化合物，产生急性或慢性铊中毒。大多数铊盐无色无味，溶解性良好，因此误食以及投毒也是铊中毒患者接触铊化合物的途径之一。根据接触史和病程发展，铊中毒可以分为急性铊中毒和慢性铊中毒。急性铊中毒是短时间内大量摄入铊所引起的中毒反应，接触途径多为口服，主要表现为神经系统和消化系统症状;慢性铊中毒一般由长期职业性接触导致，症状与急性铊中毒类似，但病程较长，临床表现较为缓和。

铊中毒的典型症状有毛发脱落、胃肠道反应、神经系统损伤等。铊中毒者的手甲上通常都留有米氏线。铊具有强蓄积性毒性，可以对患者造成永久性损害，包括肌肉萎缩、肝肾的永久性损伤等。由于铊中毒较为罕见，因此常被忽略，导致误诊。

铊具有强蓄积性毒性，可以对患者造成永久性损害，包括肌肉萎缩、肝肾的永久性损伤等。人体摄入铊化合物可以通过误食含铊化合物、饮用含铊水源、食用含铊果蔬、职业接触等途径。

铊中毒是机体摄入含铊化合物后产生的中毒反应。中毒后表现症状为下肢麻木或疼痛、腰痛、脱发、头痛、精神不安、肌肉痛、手足颤动、走路不稳等。

二、致毒机制

铊的毒性反应机制是多方面的，但是很多细节仍然不为人知。目前已经了解到的铊致毒机制包括:一价铊离子与钾离子化学性质相似，在生物体内会与钾离子发生竞争，影响有钾离子参与的生理活动如神经冲动的传导等。铊离子与蛋白质中的巯基结合，致使其失去生理活性。目前已知铊会与线粒体中相关蛋白结合，导致氧化磷酸化失耦联，干扰机体的能量代谢;铊还会与角蛋白中的巯基结合，影响角蛋白的合成，导致脱发和mess纹的产生。铊与核黄素结合，干扰生物氧化的过程，引起外周神经炎。铊会干扰DNA的合成并抑制有丝分裂。铊可以穿过胎盘对胎儿造成损害，还能够穿过血脑屏障。

通过观察铊中毒所表现出来的症状，可以得出铊的气性大、偏寒、伤人体先后二天之本的特点。邪气伤脾胃，即后天之本被邪气所伤。邪气既可以直接伤胃气尚可以伤脾阳，脾陷导致胃逆，出现肚疼食不下;腹、腰、四肢关节痛，头发开始脱落、米氏线:邪气伤肝脾肾，先天之本也被邪气所伤。水寒土湿木郁风生，故腹、腰、关节痛，脾主四肢，故四肢痛。《黄帝内经·五脏生成论》:“肾之合骨也，其荣发也;肝之合筋也，其荣爪也。”肾气伤，故头发脱落;肝气伤不荣爪，故出现米氏线。面部肌肉麻痹，眼肌麻痹，自主呼吸消失。脾主肉，脾阳伤，故肌肉麻痹;肾气伤，子病累母，阴气上腾，肺为娇脏，故呼吸困难。“自主呼吸消失”为甚者，肾气衰竭也。

三、临床表现

内服大量铊盐的急性中毒病儿常在数小时到24小时内出现症状，如恶心、呕吐、口炎、腹痛、腹泻，可有出血性胃肠炎(或有便秘)，皮肤、黏膜出血，心动过速及其他心律失常，血压升高，肝、肾损害，脱发，多发性神经炎症状。部分病儿发生急性铊脑炎，出现头痛、嗜睡、精神错乱、幻觉、惊厥、震颤、谵妄、昏迷等。重症病儿有肺水肿、呼吸困难以至呼吸衰竭、休克等，可于数日内死亡。若因长期应用铊盐治疗发癣而中毒，其症状发作缓慢，病儿可有疲乏、抑郁、失眠、激动、恶心、呕吐、感觉异常、肢端疼痛、手指震颤、肌肉无力、眼睑下垂、斜视、瞳孔散大、面肌强直、球后视神经炎、视神经萎缩、失明。此外，可有贫血，齿龈炎及齿龈蓝线，脱发，指、趾甲显现苍白痕或脱落，各种皮疹及表皮角化，皮肤瘀斑或瘀点，肝、肾损害，糖尿等。此外，还可有痴呆、甲状腺功能不全、发育迟钝及睾丸萎缩等。轻症可完全恢复，发生球后视神经炎后视力大都减退。急性中毒病儿约有半数出现不同程度的各种后遗症。

1．脱发和皮肤损伤 脱发是铊中毒的特异性症状，所有铊中毒患者都会在中毒反应发生后脱发，不仅头发脱落，胡须、腋毛和阴毛也会脱落，但是眉毛通常不会脱落。脱发症状一般发生在急性铊中毒后1～3周，最短者4天内即出现脱发。铊中毒导致的脱发，头发会成束脱落，产生斑秃。这种脱发通常是可逆的，毛发一般会在铊中毒治愈后4周左右开始再生，3个月完全恢复。有报道称，严重的铊中毒可以导致永久性脱发。

2．手指关节棕褐色 头发已经全部脱落，脸色蜡白，憔悴不堪，口角还不断地流出黑色流质。而双手十指关节处，有明显的棕褐色的物质环绕，位于皮肤下层，呈角质硬度。医师表示这是铊中毒的症状。

3．神经系统症状 铊能够引起周围神经炎，患者在中毒后12小时到1周时间内开始出现双侧下肢麻木，随即从足端部开始产生疼痛感，并随着病程进展向上蔓延，轻触患者皮肤即产生难忍的灼痛感。随后，患者将产生运动障碍，感觉下肢无力，最终发展成肌肉萎缩。铊还会影响视神经，导致球后视神经炎、视神经萎缩以及黄斑区光反射消失。铊还会造成眼肌麻痹，上睑下垂。此外，由于铊的作用，通常患者晶状体会出现白色混浊。这些因素最终导致铊中毒患者视力下降乃至完全丧失光感。铊对中枢神经系统也有影响，患者会出现头痛、睡眠障碍、焦虑不安乃至人格改变等症状，一些患者还会出现癔症样表现，有伤人或者自伤行为出现。

4．消化系统症状 经口服接触摄入铊化合物的患者会较早地出现消化系统症状，包括恶心、呕吐、食欲减退以及腹痛。此外，患者还常会出现便秘，随着病程的发展，后期转为腹泻;一些患者可见口腔炎、舌炎、牙龈糜烂、消化道出血等症状。严重病例还可能发生中毒性肝炎。

四、诊断(www.xing528.com)

1．病史 询问患者的病史也是诊断铊中毒的重要依据，有铊接触史或有可能接触到铊，并且具有铊中毒特征症状的患者，都有可能发生了铊中毒。

2．临床表现 依靠特征症状可以诊断铊中毒。脱发、周围神经炎引起的下肢麻木和疼痛敏感，以及恶心、呕吐、腹部隐痛等症状同时出现，是认定铊中毒的重要线索。此外，铊中毒患者的指甲上还会出现白色横纹，称为米氏线，这是确诊铊中毒的重要依据。

3．辅助检查 对血液、尿液、毛发等生物样本的检测是最终确诊铊中毒的依据。其中尿液的检测最为重要，由于铊在体内几乎完全经肾代谢，故而尿液中铊的浓度直接反映了患者与铊接触的状况和中毒状况，尿铊浓度超过0．015mmol/L便可以确诊铊中毒。

五、治疗方法

对于铊中毒至今没有非常理想的治疗药物，临床上常用的是金属络合剂、含硫化合物、利尿药等。对铊中毒基本的治疗原则是脱离接触，阻断吸收，加速排泄。急性铊中毒的患者，需要尽快移出污染场所，用清水清洗受到污染的皮肤，经口服接触的患者需催吐，并用1%碘化钠溶液洗胃，而后饮用大量牛奶，帮助消化道内的铊尽快排出。对于慢性铊中毒患者，首先需要询问患者接触史，找到铊污染源，尽快移除铊源，解除患者与铊的接触。

普鲁士蓝(六环高铁酸铁钾)、二巯丙酸钠、双硫腙、硫代硫酸钠等药物可以与体内的铊发生络合，含硫化合物则会与之发生共价结合，结合后的铊能够更快速地经肾排出体外，因而上述药物是目前治疗铊中毒的首选药物。这些药物一半通过口服或静脉注射给药，通常与利尿药同时使用，以提高排铊的效率。此外，口服氯化钾溶液也可以加速铊的排泄。除了药物治疗，还可以通过血液透析协助排铊。

六、自救措施

1．催吐 首先应用最简单的方法，即用手指、匙柄、压舌板、筷子、羽毛等钝物刺激咽后壁，引起反射性呕吐;也可用2%～4%盐水或淡肥皂水催吐;必要时可用0．5%～1%硫酸铜25～50m L灌服。中枢反射性催吐剂只在特殊情况下使用，如不能灌服催吐液者可用阿扑吗啡，成人5mg，5岁以上儿童1mg，皮下注射，5～10分钟可出现呕吐，但有休克、中枢神经系统抑制及吗啡中毒者禁用。已发生呕吐的患者应多次饮清水或盐水，使其反复呕吐，达到洗胃的目的。

2．洗胃 患者可取坐位，昏迷患者取平卧头侧位。假牙应取下。极度烦躁者可酌情给予镇静剂。一般使用洗胃管，昏迷患者及儿童可用普通胃管，出口端连接注射器后反复注液及抽吸，或连接在胃肠减压器上。胃管前端涂以液体石蜡润滑，经口腔(普通胃管可经鼻腔)插入。成人一般插入45～50cm。插入时如患者出现咳嗽或发绀，可能误入气管，须迅速拔出重插。插入后应首先确定管子是否在胃内。可先用注射器抽取，如见到胃内容物，则在胃中;亦可用注射器向胃内快速注入少量空气，同时在剑突下听诊可闻到气泡声，也可确定在胃内。胃管入胃后应尽量先将胃内容物抽出，再行洗胃。洗胃时每次注入液体以200～300m L为宜，过多则易将中毒药物驱入肠内。洗胃应彻底，至洗出液完全清澈为止。对腐蚀性毒物，用洗胃软管时宜先灌入牛奶或蛋清，洗液量适当减少;洗胃后留置一合适胃管，用于减压及观察消化道情况。

3．导泻 在催吐或彻底洗胃后，可由胃管注入或口服泻剂，使已进入肠腔的毒物迅速排出。常用泻剂为50%硫酸镁50m L(具有中枢神经抑制作用的毒物中毒者忌用)或硫酸钠10～15g溶于100m L水中。体质极度衰弱者、已有严重脱水患者及强腐蚀性毒物中毒者及孕妇禁用导泻。

七、疾病预防

1．接触控制 皮肤接触也会造成轻度铊中毒，所以要尽量避免皮肤接触。

2．饮食注意 铊并不是每一个人都可以接触到的，但铊化合物广泛应用于工业生产中。另外，在生产鞭炮(花炮)的原料中往往也含有高量的铊，其副产品氯化钠(非食用盐)中同样被污染，人食用了这种非食用盐(常有不法分子将此种盐贩卖)后会引起中毒。生产鞭炮的副产品氯化钠(非食用盐)往往带有红色，注意不买、不食发红的盐。

3．作业防护 在生产鞭炮(花炮)的原料中往往含有大量的铊，其副产品氯化钠(非食用盐)中同样被污染，因此，生产鞭炮的副产品氯化钠(非食用盐)往往带有红色，注意不买、不食发红的盐。要禁止在工作中进食、吸烟，并戴防护口罩或防毒面具、手套，穿防护服;工作后进行淋浴。

4．加强安全生产教育，积极做好生产设备的密闭和生产车间的通风。注意个人防护，避免其吸入及与皮肤直接接触。严禁误服铊盐和误用铊盐。

八、辨证论治

根据上述铊中毒病因病机的讨论，可以得出铊中毒为先后两天皆伤，三阴证，故而出现腹痛，腰、四肢关节痛，头发脱落，米氏线，面部肌肉麻痹，眼肌麻痹，自主呼吸消失等表现。治疗当以扶阳泻下为主。方用真武汤加味。药方:制附片、干姜、桂枝、茯苓、白术、白芍、生姜、大腹皮、桑白皮、陈皮、牛膝、车前子、防己。