氧化应激引发肥胖重要原因

近年来，越来越多的研究发现，体内氧应激反应过强、氧化前体物和抗氧化剂的不平衡是心脑血管疾病等慢性非传染性疾病发生、发展的重要机制之一；而肥胖同时也是这些慢性病的独立的危险因素。氧化应激与肥胖的相关研究成为近年来肥胖研究的热点之一。

11.3.4.1　人群研究

Keaney等对2828名社区人群进行尿中8-epi-PGF2α的测定，并同时测定受试者的体质指数（BMI）、总胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）、血压、血糖等，经年龄、性别校正后用多因素回归分析上述各危险因素与8-表-前列腺素F2α（8-epi-PGF2α）的关系（8-epi-PGF2α是花生四烯酸的非酶氧化反应产物，许多实验和临床研究认为它是体内氧应激反应的可靠指标）。结果发现，吸烟、血糖、BMI等与8-epi-PGF2α呈正相关，而年龄和总胆固醇、HDL与该指标呈负相关。对BMI而言，研究者发现，BMI每上升5 kg/m2，尿中8-epi-PGF2α/肌酐水平增加9.9%；在多因素回归分析中，用腰臀围比（WHR）取代BMI，仍然与8-epi-PGF2α呈正相关关系，这进一步证明肥胖与氧化应激存在相关关系。由于该研究对大样本的社区人群进行观察，并采取了多因素回归分析、年龄和性别等因素校正后的相关分析等方法，对混杂因素有较好的控制，因此受到其他研究者的广泛关注。

美国第3次全国健康和营养调查中，对6139名具有代表性（可反映全美儿童青少年总体特征）的6～19岁儿童青少年测血清β-胡萝卜素和α-生育酚，并用血液中总脂（TG+CHL）作校正。该调查结果显示，肥胖儿童血清β-胡萝卜素和α-生育酚/（TG+CHL）比正常儿童显著减少，这种差异不受性别、年龄、种族的影响。同时，膳食调查结果未发现肥胖与正常儿童β-胡萝卜素和α-生育酚的摄入量有差异，水果、蔬菜的摄入量两者也无差异。Trevisan等从社区中随机抽取年龄为35～73岁的427名女性和401名男性，检测机体氧化应激反应指标——血清硫巴比妥酸反应底物（thiobarbituric acid-reactive substances，TBARS）和抗氧化指标谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）。结果发现，不管是男性或女性，TBARS均与血清TG、BMI、腹围、血糖等呈显著正相关，其中，与BMI的相关系数，男性r=0.11，女性r=0.10；与腹围的相关系数，男性r=0.25，女性r=0.20。而男性或女性的GSH-PX分别与血清TG、BMI、腹围、血糖等呈负相关关系。Ozata等对76名BMI＞30的肥胖男性与24名健康男性对照进行研究，发现肥胖者平均血Zn浓度、红细胞CuZn-SOD和GSH-PX水平明显低于对照组，而红细胞TBARS水平显著高于对照组。Ohrvall等对瑞典某公司90%的员工共906名进行血清α-生育酚测定，结果显示α-生育酚浓度与腹部矢状径（abdominal sagittal diameter）呈负相关关系（r=-0.24，P=0.0001）。Reitman等对25例重度肥胖病人（平均BMI=38±3）的研究发现其血清维生素E、类胡萝卜素浓度比正常对照组显著减少，且与BMI呈负相关。Moor等对102名平均年龄41.5岁的肥胖或超重妇女，抽空腹静脉血测量维生素C、生育酚、视黄醇、硫胺素、核黄素、叶酸等各种维生素，结果发现血清抗氧化维生素水平显著降低。

对44名BMI＞28及腰臀围比≥0.86的男性型肥胖妇女、25名BMI＞28及WHR＜0.86的女性型肥胖妇女、24名BMI＜25的非肥胖对照妇女的研究发现，肥胖组的尿8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）明显高于非肥胖组。多因素回归分析发现，C反应蛋白水平和≥0.86的腰臀围比可预测8-iso-PGF2α的分泌率。此外，对肥胖组中20名肥胖妇女进行额外的为期12周的限制能量摄入的减肥行动，每天减少摄入5021kJ（1 200 kcal）能量，12周后如体重在原基础上减少5 kg为减肥成功，并比较干预前后的尿8-iso-PGF2α。结果在20名男性型肥胖妇女中，有11位成功减肥，这11位妇女的C反应蛋白和尿8-iso-PGF2α显著减少（前者平均减少32%，P=0.04；后者平均减少54%，P=0.005）。(www.xing528.com)

11.3.4.2　动物实验

Beltowski等将成年SD大鼠分3组喂饲不同的饲料，对照组采用标准饲料（62%碳水化合物，26%蛋白质，12%脂肪），高能量高脂组（HCHF）采用掺入猪油的标准饲料（48%碳水化合物，20%蛋白质，32%脂肪），高能量正常脂肪组（HCNF）采用标准饲料添加蔗糖、葡萄糖、牛奶粉、大豆蛋白粉（60%碳水化合物，26%蛋白质，14%脂肪），8周后发现HCNF组的体重增加15.2%，增重多于HCHF组（增加9.3%），血清TBARS分别增加52%和43%，SOD活性分别减少21.1%和47.5%，血清总抗氧化能力分别下降9.3%和8.8%，而GSH-PX在各组之间和干预前后均无显著性差异。另有研究者发现，13周老年肥胖zucker大鼠血浆8-epi-PGF2α比同龄大鼠高5倍，补充维生素E（0.5%w/w）4周后血浆8-epi-PGF2α水平降低。

总之，肥胖与机体氧化应激显著升高、抗氧化能力的下降有关，氧化应激可能是肥胖引起一系列问题的病因之一，因此可以此为靶点采取预防措施，降低肥胖相关疾病。但是，与其他氧化应激相关疾病一样，抗氧化治疗以防治肥胖及其相关慢性病的研究结果尚不一致。20世纪80、90年代的一些动物实验和流行病学研究提示抗氧化剂能降低动脉粥样硬化发生，但使用维生素E和其他抗氧化成分进行的几个大样本量前瞻性临床研究的结果却是令人失望的。但另一方面，同期的其他一些临床实验则发现维生素E的补充使心血管病的发病率减少了约50%。其各个报道结果不一致。